3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-2-胺 | 1111637-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-2-胺
• 中文别名: 2-氨基-3-甲基吡啶-5-硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 3-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 1111637-91-2
• 化学式: C₁₂H₁₉BN₂O₂
• 分子量: 234.106
• InChiKey: BWEOUBYDXFBFMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-2-胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 2,2-difluoro-N-(3-methyl-5-{2-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}pyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种小分子化合物

  摘要：

  本发明提供的一种小分子化合物，其特征在于，为由如下分子通式所示的结构：其中，所述X1、X2选自碳或氮；所述G1为具有芳香性的碳环或杂环；所述G1环上的，任一或任几个氢原子为R1所取代；所述R1选自含氮基团。本发明的小分子化合物可作为高效和特异的JAK激酶抑制剂，特别是Tyk2抑制剂、和/或JAK1抑制剂、和/或JAK1/Tyk2或Tyk2/JAK1，Tyk2/Jak2双重抑制剂。

  公开号：

  CN110627775A
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶 、 联硼酸频那醇酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PARASITAIRES

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式I：[在此插入公式]或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中变量如本文所定义。本发明还提供了包含这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物用于治疗、预防、抑制、改善或根除由疟原虫引起的疾病的病理学和/或症状学的方法，例如疟疾。

  公开号：

  WO2014078802A1

文献信息

• A Conformational Restriction Strategy for the Identification of a Highly Selective Pyrimido-pyrrolo-oxazine mTOR Inhibitor
  作者：Chiara Borsari、Denise Rageot、Alix Dall’Asen、Thomas Bohnacker、Anna Melone、Alexander M. Sele、Eileen Jackson、Jean-Baptiste Langlois、Florent Beaufils、Paul Hebeisen、Doriano Fabbro、Petra Hillmann、Matthias P. Wymann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00972

  日期：2019.9.26

  ATP-competitive mTOR kinase inhibitors (TORKi) have the potential to overcome limitations of rapamycin derivatives in a wide range of malignancies. Herein, we exploit a conformational restriction approach to explore a novel chemical space for the generation of TORKi. Structure–activity relationship (SAR) studies led to the identification of compound 12b with a ∼450-fold selectivity for mTOR over class I

  雷帕霉素（mTOR）的机械靶标在生长和肿瘤进展中起着关键作用，并且是治疗癌症的有吸引力的靶标。ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（TORKi）有潜力克服雷帕霉素衍生物在多种恶性肿瘤中的局限性。在本文中，我们利用构象限制方法探索了一种新的化学空间，用于产生TORKi。结构-活性关系（SAR）研究导致鉴定出与I类PI3K同工型相比，对mTOR的选择性约为450倍的化合物12b。在雄性Sprague Dawley大鼠中进行的药代动力学研究表明，口服给药后良好的暴露量和最低的脑渗透率。CYP450反应型表型指出12b的高代谢稳定性。这些结果确定了三环嘧啶基-吡咯并恶嗪部分是开发用于癌症治疗的高选择性mTOR抑制剂的新型支架。
• [EN] IMIDAZO[4,5-C]QUINOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[4,5-C]QUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014141118A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to substituted imidazo[4,5-c]quinoline derivatives represented by the compounds formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising said compounds and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by one or more kinases (such as PI3 kinase, mTOR and ALK-1), particularly proliferative diseases or disorders such as cancer. The compounds of formula (I) can also be used in the treatment of inflammation, angiogenesis related disorders and bacterial infections.

  本发明涉及由化合物式(I)表示的取代咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，其制备方法，包含所述化合物的药物组合物以及它们在治疗由一个或多个激酶介导的疾病或紊乱（如PI3激酶、mTOR和ALK-1）中的用途，特别是增殖性疾病或紊乱，如癌症。化合物式(I)的化合物还可用于治疗炎症、血管生成相关紊乱和细菌感染。
• Selective Inhibitors of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK, MAP3K12) with Activity in a Model of Alzheimer’s Disease
  作者：Snahel Patel、William J. Meilandt、Rebecca I. Erickson、Jinhua Chen、Gauri Deshmukh、Anthony A. Estrada、Reina N. Fuji、Paul Gibbons、Amy Gustafson、Seth F. Harris、Jose Imperio、Wendy Liu、Xingrong Liu、Yichin Liu、Joseph P. Lyssikatos、Changyou Ma、Jianping Yin、Joseph W. Lewcock、Michael Siu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00843

  日期：2017.10.12

  in the identification of DLK inhibitors with a profile compatible with development for these indications. Herein, we use structure-based drug design combined with a focus on CNS drug-like properties to generate compounds with superior kinase selectivity and metabolic stability as compared to previously disclosed DLK inhibitors. These compounds, exemplified by inhibitor 14, retain excellent CNS penetration

  存在大量数据表明双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）是神经元损伤后和慢性神经退行性疾病中神经元变性的保守调节剂。因此，人们对鉴定具有与这些适应症的发展相适应的特征的DLK抑制剂具有相当大的兴趣。在本文中，我们使用基于结构的药物设计与对CNS药物样性质的关注相结合，以产生与先前公开的DLK抑制剂相比具有优异的激酶选择性和代谢稳定性的化合物。这些化合物以抑制剂14为例，在给药超过数天后，在浓度超过脑中抑制DLK所需的浓度后，仍具有出色的CNS渗透性和良好的耐受性。
• [EN] METHODS OF CULTURING AND/OR EXPANDING STEM CELLS AND/OR LINEAGE COMMITTED PROGENITOR CELLS USING AMIDO COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CULTURE ET/OU D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES ET/OU DE CELLULES PROGÉNITRICES DÉTERMINÉES D'UNE LIGNÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS AMIDO
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020018848A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Provided are methods for expanding stem cells and/or lineage committed progenitor cells, such as hematopoietic stems cells and/or lineage committed progenitor cells, at least in part, by using compounds that antagonize AhR. The compounds are represented by formulae (I) (II) (III) (IV), wherein the letters and symbols a, b, c, d, e, f, g, Z, R1b, R2a and R2b have the meanings provided in the specification. Also provided are compositions comprising stem cells and/or lineage committed progenitor cells expanded by methods disclosed herein and methods for the treatment of diseases treatable by same.

  提供了一种扩增干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的方法，例如造血干细胞和/或系谱承诺的前体细胞，至少部分地通过使用拮抗AhR的化合物。这些化合物由公式 (I) (II) (III) (IV) 表示，其中字母和符号 a、b、c、d、e、f、g、Z、R1b、R2a 和 R2b 在说明书中有提供的含义。还提供了包含通过本文披露的方法扩增的干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的组合物，以及用于治疗可通过相同方法治疗的疾病的方法。
• PYRIDO[3,2-d]PYRIMIDINE PI3K DELTA INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20110207713A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I 化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制 PI3K 的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用 Formula I 化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病，或相关病理条件的方法。