(S)-2-Ethoxycarbonylamino-3-(4-iodo-phenyl)-propionic acid | 117161-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Ethoxycarbonylamino-3-(4-iodo-phenyl)-propionic acid
• CAS: 117161-23-6
• 化学式: C₁₂H₁₄INO₄
• 分子量: 363.152
• InChiKey: OZVSINLMPRSISD-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-Ethoxycarbonylamino-3-(4-iodo-phenyl)-propionic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.77h， 生成 [1-[1-(1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-methyl-hexylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-2-(4-iodo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。血管紧张素原的二肽类似物利用在易裂键处的二羟基乙烯过渡态模拟物赋予更大的抑制效力。

  摘要：

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但

  DOI：

  10.1021/jm00120a005
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 4-iodo-L-phenylalanine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-Ethoxycarbonylamino-3-(4-iodo-phenyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。血管紧张素原的二肽类似物利用在易裂键处的二羟基乙烯过渡态模拟物赋予更大的抑制效力。

  摘要：

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但

  DOI：

  10.1021/jm00120a005