destruxin B | 2503-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: destruxin B
• 英文别名: (3R,10S,13S,16S,19S)-16-[(2S)-Butan-2-yl]-10,11,14-trimethyl-3-(2-methylpropyl)-13-propan-2-yl-4-oxa-1,8,11,14,17-pentazabicyclo[17.3.0]docosane-2,5,9,12,15,18-hexone
• CAS: 2503-26-6
• 化学式: C₃₀H₅₁N₅O₇
• 分子量: 593.764
• InChiKey: GNBHVMBELHWUIF-VTSYCQLTSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 °C
• 沸点：
  875.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Destruxin B 是从昆虫病原真菌绿僵菌（Metarhizium anisopliae）中分离出的一种环肽，具有杀虫和抗癌活性。研究发现 Destruxin B 可通过依赖 Bcl-2 家族的线粒体途径在人类非小细胞肺癌细胞（A549 细胞）中诱导细胞凋亡，并显著激活 caspase-3，从而在体外和体内减少肿瘤细胞增殖。

靶点
Bcl-2
Caspase-3

体外研究

Destruxin B 在 1-30 μM 浓度下处理 H1299 细胞和 A549 细胞（48 小时）后，抑制细胞增殖。IC50 值分别为 4.1 μM 和 4.9 μM。Destruxin B 在 1-30 μM 浓度下处理 72 小时显著抑制 HT-29 结直肠癌细胞活力，在时间和剂量上呈依赖性。在 A549 细胞中，10 或 20 μM 浓度下处理 12 和 24 小时后，Destruxin B 显著上调促凋亡蛋白 PUMA 的表达水平，并下调抗凋亡蛋白 Mcl-1 的表达。

细胞增殖实验

参数	值
细胞系	H1299 细胞
浓度（μM）	1, 5, 10, 20, 30
孵育时间（小时）	48
结果	IC50 值为 4.1 μM，抑制 H1299 细胞增殖

凋亡分析

参数	值
细胞系	肺腺癌 A549 细胞
浓度（μM）	1, 5, 10, 20
孵育时间（小时）	24、48 和 72
结果	IC50 值分别为 14.97 μM、2.00 μM 和 0.67 μM

蛋白质印迹分析

参数	值
细胞系	A549
浓度（μM）	10 或 20
孵育时间（小时）	12 和 24
结果	调节 Mcl-1 和 PUMA 的表达水平

体内研究

Destruxin B 在 0.6 至 15 mg/kg 每天注射 6 周后，以时间依赖性和剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。

动物模型

参数	值
动物模型	裸鼠（BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl），4-5 周龄
低剂量	0.6 mg/kg
中剂量	3 mg/kg
高剂量	15 mg/kg
给药方式	注射，每日给药
结果	低剂量、中剂量和高剂量分别抑制肿瘤大小 23.9%、33.4% 和 55.8%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  destruxin B 在 leaves of Sinapis alba cultivar Ochre 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 hydroxydestruxin B
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of the Host-Selective Toxins Destruxin B and Homodestruxin B:  Probing a Plant Disease Resistance Trait

  摘要：

  [GRAPHICS]Metabolism of the host-selective toxins destruxin B (1) and homodestruxin B (2) by plants resistant and susceptible to Alternaria blackspot (caused by the fungal pathogen Alternaria brassicae (Berk,) Sacc,) was established using synthetic radiolabeied compounds. The toxins are transformed into the less phytotoxic hydroxydestruxins 3 and 4. The rate of metabolic transformation was correlated with the plant's disease resistance, i.e., significantly faster rates were observed for plants resistant to the pathogen, Efficient syntheses of 1, 2, 3, and 4 are described.

  DOI：

  10.1021/ol991042z
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-羟基-4-甲基戊酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium nitrate 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 destruxin B
  参考文献：
  名称：

  宿主选择性植物毒素destruxin B的合成。通过使用Boc-肼衍生物避免从N-甲基氨基酸二肽形成二酮哌嗪

  摘要：

  描述了从其组分残基有效合成环状六肽肽destruxin B的过程，该过程涉及[3 + 3]片段偶联，然后通过叠氮化物方法进行环化。合成的新特征是将Boc酰肼保护基用于C端N-甲基丙氨酸残基。此组既用于从抑制容易哌嗪二酮形成Ñ -methylvalyl- Ñ甲基丙氨酸二肽和作为用于环化hexadepsipeptide潜活化基团。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02346-5

文献信息

• Combinatorial Solid-Phase Synthesis and Biological Evaluation of Cyclodepsipeptide Destruxin B as a Negative Regulator for Osteoclast Morphology
  作者：Hiroshi Sato、Masahito Yoshida、Hayato Murase、Hiroshi Nakagawa、Takayuki Doi

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00076

  日期：2016.9.12

  Combinatorial synthesis and biological evaluation of cyclodepsipeptide destruxin B have been achieved. The cyclization precursors were prepared by solid-phase peptide synthesis via a split and pool method utilizing SynPhase lanterns with colored tags and cogs, followed by cleavage from the polymer-support. Macrolactonization utilizing MNBA-DMAPO in solution-phase was successfully performed in parallel to afford

  环二肽destruxin B的组合合成和生物学评估已实现。环化前体是通过固相肽合成，使用具有彩色标签和嵌齿轮的SynPhase提灯，通过分体和合并方法制备的，然后从聚合物载体上裂解下来的。在溶液相中成功并行利用MNBA-DMAPO进行了大环内酯化，以中等至良好的收率提供了所需的64元destruxin类似物。合成类似物的生物学评估表明，构件A的MeAla残基需要诱导破骨细胞样多核细胞（OCL）的所需形态变化，并在R 4处引入取代基 形态可容忍脯氨酸部分的位置，并且可以使破骨细胞中用于靶标识别的分子探针的制备成为可能。
• Synthesis of the host-selective phytotoxin destruxin B. Avoiding diketopiperazine formation from an N-methyl amino acid dipeptide by use of the Boc-hydrazide derivative
  作者：Dale E. Ward、Ryszard Lazny、M.Soledade C. Pedras

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02346-5

  日期：1997.1

  hexdepsipeptide destruxin B from its component residues is described that involves a [3+3] fragment coupling followed by cyclization via the azide method. A novel feature of the synthesis is the use of the Boc-hydrazide protecting group for the C-terminal N-methylalanine residue. This group serves both to inhibit facile diketopiperazine formation from the N-methylvalyl-N-methylalanine dipeptide and as a latent

  描述了从其组分残基有效合成环状六肽肽destruxin B的过程，该过程涉及[3 + 3]片段偶联，然后通过叠氮化物方法进行环化。合成的新特征是将Boc酰肼保护基用于C端N-甲基丙氨酸残基。此组既用于从抑制容易哌嗪二酮形成Ñ -methylvalyl- Ñ甲基丙氨酸二肽和作为用于环化hexadepsipeptide潜活化基团。
• Metabolism of the Host-Selective Toxins Destruxin B and Homodestruxin B:  Probing a Plant Disease Resistance Trait
  作者：M. Soledade C. Pedras、Irina. L. Zaharia、Yuanzhu Gai、Kevin C. Smith、Dale E. Ward

  DOI：10.1021/ol991042z

  日期：1999.11.1

  [GRAPHICS]Metabolism of the host-selective toxins destruxin B (1) and homodestruxin B (2) by plants resistant and susceptible to Alternaria blackspot (caused by the fungal pathogen Alternaria brassicae (Berk,) Sacc,) was established using synthetic radiolabeied compounds. The toxins are transformed into the less phytotoxic hydroxydestruxins 3 and 4. The rate of metabolic transformation was correlated with the plant's disease resistance, i.e., significantly faster rates were observed for plants resistant to the pathogen, Efficient syntheses of 1, 2, 3, and 4 are described.
• Probing Host-Selective Phytotoxicity:  Synthesis of Destruxin B and Several Natural Analogues
  作者：Dale E. Ward、Yuanzhu Gai、Ryszard Lazny、M. Soledade C. Pedras

  DOI：10.1021/jo015953+

  日期：2001.11.1

  The syntheses of the host-selective phytotoxin destruxin B [cyclo(beta Ala-Hmp-Pro-Ile-MeVal-MeAla), Hmp = (2R)-2-hydroxy-4-methylpentanoic acid], and the closely related natural analogues homodestruxin B (MeVal --> MeIle), desmethyldestruxin B (MeVal --> Val), hydroxydestruxin B (Hmp --> Dhmp, Dhmp = (2R)-2,4-dihydroxy-4-methylpentanoic acid), and hydroxyhomodestruxin B (MeVal --> MeIle, Hmp-Dhmp) are described. In each case, the MeAla-beta Ala linkage was formed by cyclization and the precursor linear hexadepsipeptides were formed by condensing two three-residue fragments. Radiolabeled samples of destruxin B, homodestruxin B, and hydroxydestruxin B were prepared by coupling [3-C-14]-beta -alanine to the appropriate pentadepsipeptide followed by cyclization. A noteworthy feature of the synthesis involves the novel use of a Boc-hydrazide protecting group on dipeptides with a C-terminal N-methylalanine residue to inhibit the otherwise facile dioxopiperazine formation during peptide coupling.