8-溴-4-二氢色原酮 | 204377-88-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 8-溴-4-二氢色原酮
• 中文别名: 8-溴-4-色原酮；8-溴-苯并四氢吡喃-4-酮
• 英文名称: 8-bromochroman-4-one
• 英文别名: 8-bromo-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 204377-88-8
• 化学式: C₉H₇BrO₂
• mdl: MFCD09744046
• 分子量: 227.057
• InChiKey: RDFCRUZREBSOGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339℃
• 密度：
  1.621
• 闪点：
  159℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

制备方法与用途

用途

8-溴-4-二氢色原酮是一种重要的中间体，其合成收率低且难度大，销售价格是同类产品6-溴-3-二氢色原酮的二十多倍。

制备

有关8-溴-4-二氢色原酮的合成报道较少。目前较为经典的制备方法有三种：

1. 一种方法是从3-溴苯酚与卤代丙酸在碱性条件下反应生成芳氧丙酸钠，再通过盐酸酸化得芳氧丙酸，在室温下使用浓硫酸脱水或微波辐射条件下用多聚磷酸脱水环合制备色原酮。另一种方法则是将芳氧丙酸经草酰氯转化为酰氯后在无水AlCl3作用下进行傅-克酰基化反应，最终得到8-溴-4-二氢色原酮。
2. 另一种方法是以合成的8-溴-4-四氢色原酮为原料，在-80℃条件下使用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原制备8-溴-4-二氢色原酮。
3. 第三种方法是通过将溴苯酚与丙烯腈在碱性条件下反应生成芳氧丙腈，再在三氟甲磺酸(TfOH)条件下水解直接环合得到8-溴-4-二氢色原酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-4-二氢色原酮 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 8-溴苯并二氢吡喃
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Benzopyran Sulfonamide Derivatives as 5-HT6 Receptor Ligands

  摘要：

  根据已知的 5-HT6 受体拮抗剂（5-HT6R）药理模型，我们设计并合成了一系列新型苯并吡喃磺酰胺衍生物 9(a-d)、20(a-d) 和 21(a-d)，并通过 1H NMR 和质谱数据确认了它们的结构。在基于报告基因的细胞体外功能测试中，测试了所有合成化合物对 5-HT6R 的拮抗活性。大多数受测化合物对 5-HT6R 都表现出中等至强效的结合亲和力。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2015.17783
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-溴苯氧基)丙酸 在 polyphosphoric acid 作用下， 反应 1.0h， 以97%的产率得到8-溴-4-二氢色原酮
  参考文献：
  名称：

  通过Heck反应有效合成具有烯基官能团的苯醌

  摘要：

  已经证明了Heck反应在色酮领域中的有用性。使在环A和B中具有卤素原子的溴色酮与各种末端烯烃反应，生成迄今未知的烯基取代的色酮。发现底物的反应性显着取决于溴原子的位置。在无膦条件下，使用相转移催化剂添加剂（四丁基溴化铵），可以缩短反应时间，通常获得更高的收率。

  DOI：

  10.1071/ch10295

文献信息

• Synthesis of sterically hindered enamides via a Ti-mediated condensation of amides with aldehydes and ketones
  作者：Julien Genovino、Bharat Lagu、Yaping Wang、B. Barry Touré

  DOI：10.1039/c2cc32538a

  日期：——

  The first TiCl(4)-mediated condensation of secondary amides with aldehydes and ketones has been achieved. The reaction proceeds at room temperature and is complete within 5 h in most cases. The optimized procedure used 5 equiv of an amine base hinting that the in situ activation of both the amide and the Lewis acid is required. The reaction affords polysubstituted (E)-enamides.

  已经实现了第一个TiCl（4）介导的仲酰胺与醛和酮的缩合。反应在室温下进行，在大多数情况下，反应会在5小时内完成。优化的程序使用了5当量的胺碱，这暗示着需要酰胺和路易斯酸的原位活化。反应得到多取代的（E）-酰胺。
• [EN] PYRROLO SULFONAMIDE COMPOUNDS FOR MODULATION OF ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR RAR-RELATED ORPHAN RECEPTOR-GAMMA (RORGAMMA, NR1F3) ACTIVITY AND FOR THE TREATMENT OF CHRONIC INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLOSULFONAMIDES POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR ORPHELIN GAMMA APPARENTÉ AU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ORPHELIN RAR (ROR-GAMMA, NR1F3) ET POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2012139775A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administrating these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides pyrrolo sulfonamide compounds of Formula (1) and the enantiomers, diastereomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了针对孤儿核受体RORγ的调节剂，以及通过向需要的人类或哺乳动物施用这些新型的RORγ调节剂来治疗RORγ介导的疾病的方法。具体而言，本发明提供了式(1)的吡咯磺酰胺化合物及其对映体、非对映体、互变异构体、溶剂化物和药用可接受的盐。
• [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
  申请人：Clark D. Jerry

  公开号：US20050043309A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention relates to compounds of the formula 1 wherein G, D, A, Z, Q, X, Y, R 1 , and R 4 through R 7 are defined as in the specification, processes for preparing the same and intermediates used in making the same, and pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in the treatment of central nervous system disorders and other disorders.

  这项发明涉及公式1的化合物 其中G、D、A、Z、Q、X、Y、R 1 和R 4 至R 7 的定义如规范中所述，制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的中间体，以及含有这些化合物的药物组合物及其在治疗中枢神经系统疾病和其他疾病中的用途。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLYLE BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2020180770A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The present disclosure is directed to modulators of SOS1 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SOS1的调节剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• [EN] 11,13-MODIFIED SAXITOXINS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] SAXITOXINES MODIFIÉES 11,13 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：SITEONE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020072835A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds and compositions in treating conditions associated with voltage-gated sodium channel function where the compounds are 11,13-modified saxitoxins according to Formula (I): (Formula (I)); where R1, and R2 are as described herein.

  本文提供了化合物、包含该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法，以及在治疗与电压门控钠通道功能相关的疾病中使用该化合物和组合物的方法，其中该化合物是根据式(I)的11,13-修饰沙雌毒素：(式(I))；其中R1和R2如本文所述。