tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(2-propan-2-yl-1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(2-propan-2-yl-1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₉H₃₁N₅O₄
• 分子量: 393.486
• InChiKey: SPOJMXMSDNPXMJ-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(2-propan-2-yl-1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）中焦谷氨酸和组氨酸残基的修饰产生类似物，其对2型TRH受体的选择性高于1型。

  摘要：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中组氨酸残基的咪唑环的N-1（tau）或C-2位置被各种烷基取代，而1-焦谷氨酸（pGlu）被取代。合成了1-pyro-2-aminoadipic acid（pAad）或（R）-和（S）-3-氧代环戊烷-1-羧酸（Ocp）并作为TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型的激动剂进行了研究2（TRH-R2）。我们观察到几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，显示出相对较少或没有TRH-R1的活化。例如，发现13系列中最具选择性的激动剂（其中pGlu被pAad取代，组氨酸残基在N-1位被异丙基取代）可有效激活TRH-R2（EC（50 ）= 1.9microM），但未激活TRH-R1（效能> 100 microM）；即，展示> 与TRH-R1相比，TRH-R2的选择性高51倍。类似物8（其中pGlu被pAad取代并且组氨酸在N-1（tau）位置被甲基取代）表现

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.045
• 作为产物：
  描述：

  N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 ammonium peroxydisulfate 、 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 Dowex ion-exchange resin 、 硫酸 、 silver nitrate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.59h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(2-propan-2-yl-1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，对TRH受体亚型2具有选择性。

  摘要：

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的C-2位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型2的激动剂（TRH-R2）。发现几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，其不显示TRH-R1的活化。例如，发现类似物4（R = c-C3H5）以0.41 microM的效力（EC50）激活TRH-R2，但没有激活TRH-R1（效力> 100 microM）。这项研究描述了TRH-R2特异性激动剂的首次发现，并为设计以CNS有效的TRH肽提供了动力。

  DOI：

  10.1021/jm0505462

文献信息

• Synthesis of CNS active thyrotropin-releasing hormone (TRH)-like peptides: Biological evaluation and effect on cognitive impairment induced by cerebral ischemia in mice
  作者：Chhuttan L. Meena、Avinash Thakur、Prajwal P. Nandekar、Abhay T. Sangamwar、Shyam S. Sharma、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.022

  日期：2015.9

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH)-like peptides were synthesized by replacing critical histidine and pGlu residues in the native peptide. The peptides were evaluated in vitro for receptor binding activity assay and in the cell functional assay; the peptides exhibit selective basal signaling agonist behavior toward TRH-R2. For example, peptides 8a, 8b, 8c, 8f, 8h, 8l and 12d activated TRH-R2 with potency (EC50) of 0.53 mu M, 0.048 mu M, 0.05 mu M, 0.006 mu M, 0.31 mu M, 0.034 mu M and 0.004 mu M, respectively. In contrast for signaling activation of TRH-R1, the same peptide required higher concentration of 19.35 mu M, 3.98 mu M, 2.54 mu M, 0.287 mu M, 11.28 mu M, 0.986 mu M and 0.944 mu M, respectively. The results showed that peptides were 36.5, 82.9, 50.8, 47.8, 36.3, 32.6 and 235-fold selective to TRH-R2 receptor subtype. The peptides were investigated for CNS activity at 10 mu mol/kg in pentobarbital-induced sleep assay study. Peptides 8c (16.5 +/- 1.4 min) and 8l (16.5 +/- 2.1 min) displayed excellent CNS activity. In an in vivo study, peptide 8c did not cause significant change in the rat plasma TSH levels. The peptide 8c was further investigated for neuroprotective potential, and significantly reduced infracts volume and neurological score in the focal cerebral ischemia model in mice. Peptide 8c also significantly lowered MDA levels, indicating reduction of oxidative and enhanced percentage cell survival in CA1 region, when compared to ischemic brain. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) Analogues That Exhibit Selectivity to TRH Receptor Subtype 2
  作者：Navneet Kaur、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1021/jm0505462

  日期：2005.9.1

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the C-2 position of the imidazole ring of the centrally placed histidine residue is substituted with various alkyl groups were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and subtype 2 (TRH-R2). Several analogues were found to be selective agonists for TRH-R2 exhibiting no activation of TRH-R1. For example, analogue

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的C-2位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型2的激动剂（TRH-R2）。发现几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，其不显示TRH-R1的活化。例如，发现类似物4（R = c-C3H5）以0.41 microM的效力（EC50）激活TRH-R2，但没有激活TRH-R1（效力> 100 microM）。这项研究描述了TRH-R2特异性激动剂的首次发现，并为设计以CNS有效的TRH肽提供了动力。
• Modifications of the pyroglutamic acid and histidine residues in thyrotropin-releasing hormone (TRH) yield analogs with selectivity for TRH receptor type 2 over type 1
  作者：Navneet Kaur、Vikramdeep Monga、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.045

  日期：2007.1.1

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogs in which the N-1(tau) or the C-2 position of the imidazole ring of the histidine residue is substituted with various alkyl groups and the l-pyroglutamic acid (pGlu) is replaced with the l-pyro-2-aminoadipic acid (pAad) or (R)- and (S)-3-oxocyclopentane-1-carboxylic acid (Ocp) were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中组氨酸残基的咪唑环的N-1（tau）或C-2位置被各种烷基取代，而1-焦谷氨酸（pGlu）被取代。合成了1-pyro-2-aminoadipic acid（pAad）或（R）-和（S）-3-氧代环戊烷-1-羧酸（Ocp）并作为TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型的激动剂进行了研究2（TRH-R2）。我们观察到几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，显示出相对较少或没有TRH-R1的活化。例如，发现13系列中最具选择性的激动剂（其中pGlu被pAad取代，组氨酸残基在N-1位被异丙基取代）可有效激活TRH-R2（EC（50 ）= 1.9microM），但未激活TRH-R1（效能> 100 microM）；即，展示> 与TRH-R1相比，TRH-R2的选择性高51倍。类似物8（其中pGlu被pAad取代并且组氨酸在N-1（tau）位置被甲基取代）表现