1-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole-2,3-dione | 33584-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole-2,3-dione
• 英文别名: 1-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-indole-2,3-dione；1-({4-methylpiperazin-1-yl}methyl)indoline-2,3-dione；1-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 33584-99-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂
• 分子量: 259.308
• InChiKey: IKMDHAUGGJHNHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基苯并咪唑 、 1-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole-2,3-dione 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以62%的产率得到3-(1H-benzimidazol-2-ylimino)-1-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]indol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel isatin-thiazoline and isatin-benzimidazole conjugates as anti-breast cancer agents

  摘要：

  一系列新的靛红-噻唑啉3a–h和靛红-苯并咪唑4a–h衍生物通过靛红Mannich碱2a–h与2-氨基噻唑啉或2-氨基苯并咪唑的缩合反应合成。新合成化合物的结构通过光谱数据进行了表征。评估了部分合成化合物在MCF-7人类乳腺癌细胞系中的抗乳腺癌活性。结果显示，化合物4b、4d和4g对MCF-7细胞具有显著的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1007/s12272-011-1005-3
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 聚合甲醛 、 靛红 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到1-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Isatin Mannich碱对碳酸酐酶，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用。

  摘要：

  包含（1- [哌啶-1-基（P1）/吗啉-4-基（P2）/ N-甲基哌嗪-1-基（P3）]甲基）-1H-吲哚-2的Isatin Mannich碱的作用评估了抗人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶hCA I和hCA II，乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）酶的部分。P1-P3对AChE和BChE表现出令人印象深刻的抑制作用，并且在纳摩尔水平也抑制了两个CA。在所有情况下，这些抑制作用都比用于所有这些酶的参考化合物更有效。这项研究表明，Isatin Mannich碱基P1-P3是良好的候选化合物，特别是对于开发新型胆碱酯酶抑制剂，因为它们是临床上使用的他克林的抑制剂的2.2-5.9倍。

  DOI：

  10.3109/14756366.2016.1149479

文献信息

• Synthesis and molecular modeling studies of indole-based antitumor agents
  作者：Riham F. George、Siva S. Panda、El-Sayed M. Shalaby、Aladdin M. Srour、I. S. Ahmed Farag、Adel S. Girgis

  DOI：10.1039/c6ra07061b

  日期：——

  3-dipolar cycloaddition reaction of 1-alkyl-3,5-bis(arylidene)-4-piperidones 11–25 with azomethine ylides (generated by the condensation of isatins 26–28 with sarcosine 29). The single crystal X-ray studies of 46 and 48 supported the regio- and stereoselectivity of the reaction. Most of the synthesized spiro-indoles exhibited potent antitumor properties against the HeLa (cervical cancer) cell line through

  吲哚基化合物30-63是通过1-烷基-3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮11-25的多组分1,3-偶极环加成反应与偶氮甲亚胺（通过缩合生成）而合成的靛红26-28与肌氨酸29）。46和48的单晶X射线研究支持了反应的区域选择性和立体选择性。通过体外磺基罗丹明B生物测定，大多数合成的螺吲哚均显示出对HeLa（宫颈癌）细胞系的有效抗肿瘤特性，高于顺铂。只有化合物54表现出对HepG2（肝细胞癌）细胞系的生物效价，可与盐酸阿霉素（标准参考）媲美。使用3D药效基团和2D-QSAR研究来验证观察到的生物学数据并确定控制活性的最重要参数。从计算研究中估计的生物性质显示出对实验数据的高度近似。
• Inhibitory effects of isatin Mannich bases on carbonic anhydrases, acetylcholinesterase, and butyrylcholinesterase
  作者：Dilan Ozmen Ozgun、Cem Yamali、Halise Inci Gul、Parham Taslimi、Ilhami Gulcin、Telat Yanik、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.3109/14756366.2016.1149479

  日期：2016.11.1

  The effects of isatin Mannich bases incorporating (1-[piperidin-1-yl (P1)/morpholin-4-yl (P2)/N-methylpiperazin-1-yl (P3)]methyl)-1H-indole-2,3-dione) moieties against human (h) carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoenzymes hCA I and hCA II, acetylcholinesterase (AChE), and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes were evaluated. P1-P3 demonstrated impressive inhibition profiles against AChE and BChE

  包含（1- [哌啶-1-基（P1）/吗啉-4-基（P2）/ N-甲基哌嗪-1-基（P3）]甲基）-1H-吲哚-2的Isatin Mannich碱的作用评估了抗人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶hCA I和hCA II，乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）酶的部分。P1-P3对AChE和BChE表现出令人印象深刻的抑制作用，并且在纳摩尔水平也抑制了两个CA。在所有情况下，这些抑制作用都比用于所有这些酶的参考化合物更有效。这项研究表明，Isatin Mannich碱基P1-P3是良好的候选化合物，特别是对于开发新型胆碱酯酶抑制剂，因为它们是临床上使用的他克林的抑制剂的2.2-5.9倍。
• Rational design, synthesis and molecular modeling studies of novel anti-oncological alkaloids against melanoma
  作者：Adel S. Girgis、Siva S. Panda、Aladdin M. Srour、Hanaa Farag、Nasser S. M. Ismail、Mohamed Elgendy、Amal K. Abdel-Aziz、Alan R. Katritzky

  DOI：10.1039/c5ob00410a

  日期：——

  Anti-oncological active spiro-alkaloids were synthesized exhibiting promising antitumor properties against melanoma cell lines. Molecular modeling studies describe the observed properties.

  合成了具有抗肿瘤活性的螺环生物碱，对黑色素瘤细胞系表现出有前途的抗肿瘤特性。分子建模研究描述了观察到的特性。
• Design, synthesis and QSAR studies of dispiroindole derivatives as new antiproliferative agents
  作者：Riham F. George、Nasser S.M. Ismail、Jacek Stawinski、Adel S. Girgis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.035

  日期：2013.10

  A variety of 4'-ary1-3-(arylmethylidene)-1 ''-[(cyclic-amino)methylene]-1'-methyl-dispiro[cyclohexane-1,3'-pyrrolidine-2',3 ''-[3H]indole]-2,2 ''(1"H)-diones 4a-u were prepared via reaction of 2E,6E-bis(arylidene)-1-cyclohexanones 1a-i with azomethine ylides, generated in situ via a decarboxylative condensation of isatins 2a-c and sarcosine (3). Single crystal X-ray study of 4a, revealed structural and stereochemical features of these derivatives. While most of the synthesized compounds exhibit mild antitumor properties when tested against various human tumor cell lines (HEPG2 "liver", HELA "cervical" and PD "prostate" cancers), three of them, 4d and 4p (active against HEPG2), and compound 4g (active against HELA), demonstrated higher activities, that were close or even higher than that of the reference standard Doxorubicin. QSAR studies revealed good predictive and statistically significant 3 descriptor models (r(2) = 0.903-0.812, r(adjusted)(2) = 0.855-0.672, r(prediction)(2) = 0.773-0.605). (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] ALDEHYDE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2015084731A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present disclosure provides compounds that are selective inhibitors of an ALDH isozyme. The present disclosure provides treatment methods that involve use of the selective inhibitors.