dotatate | 177943-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dotatate
• 英文别名: (2S,3R)-2-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-19-[[(2R)-3-phenyl-2-[[2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]propanoyl]amino]-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid
• CAS: 177943-88-3
• 化学式: C₆₅H₉₀N₁₄O₁₉S₂
• 分子量: 1435.64
• InChiKey: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N

物化性质

• 沸点：
  1738.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -9.3
• 重原子数：
  100
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  548
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  26

制备方法与用途

生物活性

DOTATATE 是一种 DOTA 偶联肽，能够被放射性核素标记，用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像和肽受体放射性核素治疗 (PRRT)。

体内研究

研究显示，177Lu-DOTATATE 在大鼠中表现出色的抗肿瘤效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dotatate 在 galium(III) nitrate monohydrate 、 ammonium acetate 作用下， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一个新的68Ga标记的生长抑素类似物，其中包含两个针对两个生长抑素受体亚型2和5的碘氨基酸。

  摘要：

  建立具有放射标记的生长抑素类似物的生长抑素受体（SST），特别是亚型2（SST2），可用于神经内分泌肿瘤的成像和治疗。由于在同一肿瘤上几种亚型的伴随和异质表达，与SST2相比，靶向更多亚型的类似物可能靶向更广泛的肿瘤和/或增加特定肿瘤的摄取。模拟ST8950（（4-氨基-3-碘）-d-Phe-c [Cys-（3-碘）-Tyr-d-Trp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2），带有2个碘-氨基酸，对SST2和SST5表现出亚纳摩尔亲和力。我们在此报告了用68Ga标记的DOTA-ST8950的发展和临床前评估，用于成像SST2和SST5表达的肿瘤。用去碘的DOTA-ST8951（（4-氨基）-d-Phe-c [Cys-Tyr-d-Trp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2）进行了比较的体内外研究。与参考化合物DOTA-TATE（对SST2选择性）和DOTA-NOC（对SST2和

  DOI：

  10.1186/s13550-020-00677-3
• 作为产物：
  描述：

  在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 dotatate
  参考文献：
  名称：

  使用未保护的DOTA快速高产地液相合成DOTA-Tyr 3-奥曲肽和DOTA-Tyr 3-奥曲肽

  摘要：

  用大环螯合剂DOTA（1）对Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TOC（Dde））和Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TATE（Dde））进行溶液相衍生化的改进方法1,4,7,10-四氮杂ñ '，ñ “，ñ '''， ñ ⁗N'-四乙酸）已被开发。完全保护的亲本肽是使用Fmoc策略通过固相肽合成（SPPS）组装的。从固体载体上裂解后，使用H 2 O 2进行二硫键的形成。。在水/ DMF溶剂系统中，在NHS，EDCI和DIPEA存在下，TOC（Dde）和TATE（Dde）均成功与DOTA偶联。偶联反应的收率仅在2小时内> 98％，且未检测到副产物的形成。因此，该制备DOTATOC，DOTATATE和其他DOTA-肽缀合物的方法是当前使用的方法的快速且经济的替代方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00221-1

文献信息

• Fundamental study of radiogallium-labeled aspartic acid peptides introducing octreotate derivatives
  作者：Atsushi Ishizaki、Kenji Mishiro、Kazuhiro Shiba、Hirofumi Hanaoka、Seigo Kinuya、Akira Odani、Kazuma Ogawa

  DOI：10.1007/s12149-018-01326-5

  日期：2019.4

  stable gallium complex are introduced into the one molecule. Based on this strategy, the somatostatin receptor-targeted peptide, [Tyr3]-octreotate (TATE), aspartic acid peptide (Dn) with high binding affinity for hydroxyapatite, and Ga-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) as a stable gallium complex were selected. The novel complexes, Ga-DOTA-Dn-TATE (n = 0, 2, 5, 8, or 11), were

  目的生长抑素受体在神经内分泌肿瘤中高度表达，并且已经开发出许多用于诊断和治疗的放射性标记的生长抑素类似物。为了同时检测原发癌和骨转移瘤，本研究旨在使用发生器产生的核素镓68（T1 / 2 = 68 min）开发一种正电子发射断层扫描探头，其中原发癌的载体，骨转移病变，并将稳定的镓复合物引入一个分子。基于此策略，生长抑素受体靶向肽，[Tyr3]-奥曲肽（TATE），对羟基磷灰石具有高结合亲和力的天冬氨酸肽（Dn）和Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4选择了7,10-四乙酸（DOTA）作为稳定的镓络合物。新型配合物Ga-DOTA-Dn-TATE（n = 0、2、5、8，或11），进行了设计，合成和评估。由于半衰期较长，因此使用易于操作的放射性同位素67Ga制备了放射性镓配合物。方法采用基于Fmoc的固相法和空气氧化法合成放射性镓络合物前驱体DOTA-Dn-TATE，形成二硫键。通过使
• Synthesis, Characterization, and <i>In Vitro</i> Evaluation of New ^99mTc/Re(V)-Cyclized Octreotide Analogues: An Experimental and Computational Approach
  作者：Yawen Li、Lixin Ma、Vikram Gaddam、Fabio Gallazzi、Heather M. Hennkens、Michael Harmata、Michael R. Lewis、Carol A. Deakyne、Silvia S. Jurisson

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.5b02306

  日期：2016.2.1

  tumor cells. Two-dimensional NMR experiments and electronic structure calculations were employed to elucidate the structural differences among the different isomers. According to NMR studies, the metal is coordinated to three thiolates and the backbone amide of Cys2 in isomers 1 and 4, whereas the metal is coordinated to three thiolates and the backbone amide of Tyr3 in isomer 2. Quantum chemical methods

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• A Systematic Investigation into the Influence of Net Charge on the Biological Distribution of Radiometalated Peptides Using [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TATE Derivatives
  作者：Shvan J. Raheem、Akam K. Salih、Moralba Dominguez Garcia、Jessica C. Sharpe、Behzad M. Toosi、Eric W. Price

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.3c00007

  日期：2023.3.15

  for the net-neutral (0) charged [68Ga]Ga-DOTA-TATE and even higher for positively charged derivatives, whereas negatively charged derivatives exhibited low accumulation and fast renal excretion. Ex vivo biodistribution at 2 h post injection demonstrated a significant retention of [68Ga]Ga-DOTA-TATE (∼74 %ID/g) in the kidneys, which increased as the net positive charge per molecule increased to +1 and

  最近，几种放射性金属肽已被批准用于多种癌症的临床成像和/或治疗（治疗诊断学）；尽管如此，大多数这些肽面临的主要挑战是显着的肾脏摄取和滞留，这通常会限制剂量并可能导致肾毒性。为此，已采用多种方法来减少肾脏中放射性金属化肽的摄取，其中包括添加接头以调节极性和/或电荷。为了更好地了解净电荷对放射性金属肽生物分布的影响，我们选择了临床上流行的构建体 DOTA-TATE (NETSPOT/LUTATHERA) 作为模型系统。我们使用包括机械和超声搅拌在内的手动固相肽合成方法合成了衍生物，以有效地产生金标准 DOTA-TATE 和一系列具有不同净电荷（+2、+1、0、-1、-2）的衍生物。健康雌性小鼠 (CD1) 从 0 到 90 分钟的动态 PET 成像显示，净中性 (0) 电荷在肾脏中的活性高度积累和保留 [68 Ga]Ga-DOTA-TATE，带正电荷的衍生物甚至更高，而带负电荷的衍生物表现出低蓄积和快速肾排泄。注射后
• Synthesis of ¹⁷⁷Lu-Labeled, Somatostatin-2 Receptor-Targeted Metalla-Assemblies: Challenges in the Design of Supramolecular Radiotherapeutics
  作者：Sandra Deiser、Marike Drexler、Guillermo Moreno-Alcántar、Maximilian Irl、Claudia Schmidt、Thomas Günther、Angela Casini

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.3c02090

  日期：2023.12.18

  Self-assembled supramolecular coordination complexes (SCCs) hold promise for biomedical applications in cancer therapy, although their potential in the field of nuclear medicine is still substantially unexplored. Therefore, in this study an exo-functionalized cationic [Pd2L2]4+ metallacycle (L = 3,5-bis(3-ethynylpyridine)phenyl), targeted to the somatostatin-2 receptor (sst2R) and featuring the DOTA

  自组装超分子配位复合物（SCC）在癌症治疗的生物医学应用中具有广阔的前景，尽管它们在核医学领域的潜力尚未得到充分开发。因此，在本研究中，外型功能化的阳离子 [Pd 2 L 2 ] 4+金属环（L = 3,5-双（3-乙炔基吡啶）苯基）靶向生长抑素-2 受体 (sst2R)，并具有 DOTA 螯合剂(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸)为了结合β-和γ-发射体镥-177，通过标准固体配体合成后通过自组装合成-相肽合成（SPPS）。然后通过反相高效液相色谱 (RP-HPLC)、电喷雾电离质谱 (ESI-MS) 以及1 H 和1 H-DOSY NMR（DOSY = 扩散有序光谱）对该金属环进行表征。还优化了用177 Lu 放射性标记金属环的程序。评估了所得的[ nat/177 Lu]Lu-DOTA-金属环，称为[ nat/177 Lu]Luc- Cy ，其稳定性和体外特性。与参考[
• Exploring macrocyclization strategies to design novel octreotate-based radioconjugates
  作者：Dylan Chapeau、Angelos Iroidis、Savanne Beckman、Yann Seimbille

  DOI：10.1016/j.tetlet.2024.155162

  日期：2024.7

  four distinct stapling strategies were explored to develop novel TATE derivatives with improved stability. Each approach induced a different distance between the two sulfhydryl groups involved into the macrocyclization. Additionally, the stapling linkers were designed to present a third functional group required for the regioselective insertion of a metal chelate. Ultimately, six stapled octreotate derivatives

  源自环状十四肽生长抑素的肽主要对 G 蛋白偶联生长抑素受体亚型 2 (SSTR2) 表现出很强的亲和力，该受体在神经内分泌肿瘤中过度表达。这些生长抑素类似物，例如奥曲肽 (TOC) 或奥曲酸 (TATE)，通常通过二硫桥环化。为了解决体内这种连接的潜在脆弱性，我们探索了四种不同的装订策略来开发稳定性更高的新型 TATE 衍生物。每种方法都会导致参与大环化的两个巯基之间的距离不同。此外，装订接头被设计为提供区域选择性插入金属螯合物所需的第三个官能团。最终，合成了六种钉合奥曲酸衍生物 ()，在两个半胱氨酸残基之间具有 3 至 6 个化学键，并用 Indium-111 进行放射性标记。通过竞争性结合测定对其与 SSTR2 的亲和力进行评估，旨在确定最有效的装订策略。然而，与金标准 DOTA-TATE 相比，观察到所有钉合肽的亲和力显着损失，证实这些大环化方法不利于新 SSTR2 配体的生物活性。