6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺 | 1227210-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺
• 英文名称: 6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• CAS: 1227210-37-8
• 化学式: C₁₃H₁₉BFNO₂
• 分子量: 251.109
• InChiKey: RCRQHOCOLMHIIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-((4-((6-fluoro-3-hydroxy-2-methylphenyl)amino)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS QUINAZOLÉINE

  摘要：

  本发明涉及式I的喹唑啉化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：（式（I）），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。

  公开号：

  WO2015079251A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  发现高效和选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：具有改善的代谢稳定性的哒嗪酮类似物

  摘要：

  发现BTK抑制剂GDC-0834（1）在人体研究中迅速代谢，导致临床试验中止。代谢的主要途径是通过裂解连接末端四氢苯并噻吩与中心接头芳基环的无环酰胺键。SAR研究的重点是减少这种酰胺的代谢裂解，并导致鉴定出几个中央芳基接头取代基，这些取代基可提高稳定性。然后将最有希望的取代的芳基连接基掺入优化的哒嗪酮支架中，从而鉴定出具有增强的效力，代谢稳定性和临床前特性的铅类似物23。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.076

文献信息

• [EN] PYRIDAZINONES AND THEIR USE AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDAZINONES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：CGI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010056875A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Compounds of Formula (I) that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula (I), together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/ or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了抑制Btk的化合物(I)。描述了包含至少一种化合物(I)的药物组合物，以及至少一种从载体、辅料和赋形剂中选择的药用可接受载体。描述了治疗对Btk活性和/或B细胞活性抑制敏感的患者的方法。描述了检测样品中Btk存在的方法。
• PYRIDAZINONES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Barbosa JR. Antonio J.M.

  公开号：US20110301145A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了化学式I的化合物，其能够抑制Btk。本文还描述了包含至少一种化学式I化合物的制药组合物，以及至少选择自载体、佐剂和赋形剂中的一种药学可接受载体的制药组合物。本文还描述了治疗对Btk活性和/或B细胞活性抑制有响应的某些疾病的患者的方法。本文还描述了检测样品中Btk存在的方法。
• Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
  申请人：Barbosa, Jr. Antonio J. M.

  公开号：US08598174B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了抑制Btk的I式化合物。还描述了包括至少一种I式化合物以及至少一种从载体、佐剂和赋形剂中选择的药用可接受载体的制药组合物。本文还描述了治疗对抑制Btk活性和/或B细胞活性敏感的某些疾病的患者的方法。本文还描述了检测样品中Btk存在的方法。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLÉINE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015079251A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to quinazoline compounds of formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: (Formula (I)) wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.

  本发明涉及式I的喹唑啉化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：（式（I）），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。
• Discovery of highly potent and selective Bruton’s tyrosine kinase inhibitors: Pyridazinone analogs with improved metabolic stability
  作者：Wendy B. Young、James Barbosa、Peter Blomgren、Meire C. Bremer、James J. Crawford、Donna Dambach、Charles Eigenbrot、Steve Gallion、Adam R. Johnson、Jeffrey E. Kropf、Seung H. Lee、Lichuan Liu、Joseph W. Lubach、Jen Macaluso、Pat Maciejewski、Scott A. Mitchell、Daniel F. Ortwine、Julie Di Paolo、Karin Reif、Heleen Scheerens、Aaron Schmitt、Xiaojing Wang、Harvey Wong、Jin-Ming Xiong、Jianjun Xu、Christine Yu、Zhongdong Zhao、Kevin S. Currie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.076

  日期：2016.1

  BTK inhibitor GDC-0834 (1) was found to be rapidly metabolized in human studies, resulting in a suspension of clinical trials. The primary route of metabolism was through cleavage of the acyclic amide bond connecting the terminal tetrahydrobenzothiophene with the central linker aryl ring. SAR studies were focused on reducing metabolic cleavage of this amide, and resulted in the identification of several

  发现BTK抑制剂GDC-0834（1）在人体研究中迅速代谢，导致临床试验中止。代谢的主要途径是通过裂解连接末端四氢苯并噻吩与中心接头芳基环的无环酰胺键。SAR研究的重点是减少这种酰胺的代谢裂解，并导致鉴定出几个中央芳基接头取代基，这些取代基可提高稳定性。然后将最有希望的取代的芳基连接基掺入优化的哒嗪酮支架中，从而鉴定出具有增强的效力，代谢稳定性和临床前特性的铅类似物23。