6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶 | 1310405-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶
• 英文名称: 6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine
• CAS: 1310405-22-1
• 化学式: C₁₂H₁₇BFNO₂
• 分子量: 237.082
• InChiKey: BNXMLGBCFFOIQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-7-((5-(4-cyanopyrimidin-2-yl)-6-methylpyridin-2-yl)amino)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  MC4R拮抗剂化合物、药物组合物及其在医药上的应用

  摘要：

  一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐。该类化合物具有良好的MC4R拮抗活性，安全性良好，且提高了跨膜活性和药物生物利用度，可作为诊断、预防和/或治疗MC4R受体介导的疾病或病症的药物。

  公开号：

  WO2024104452A1
• 作为产物：
  描述：

  联硼酸频那醇酯 、 5-溴-2-氟-6-甲基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以4.8 g的产率得到6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  MC4R拮抗剂化合物、药物组合物及其在医药上的应用

  摘要：

  一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐。该类化合物具有良好的MC4R拮抗活性，安全性良好，且提高了跨膜活性和药物生物利用度，可作为诊断、预防和/或治疗MC4R受体介导的疾病或病症的药物。

  公开号：

  WO2024104452A1

文献信息

• [EN] ANTIDIABETIC SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015089809A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to a compound represented by formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  本发明涉及一种由公式I表示的化合物：以及它们的药用可接受盐。公式I的化合物是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可用于治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病，以及通常与该疾病相关的状况，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
• [EN] ANTIDIABETIC SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉ ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015095256A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to a compound represented by formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  本发明涉及一种由公式（I）表示的化合物：以及药学上可接受的盐。公式I的化合物是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，并且可能对由G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制有用。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病，以及通常与该疾病相关的状况，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症中有用。
• 一种芳香胺类化合物及EphB4激酶抑制剂及其衍生物的制备方法
  申请人：武汉大学

  公开号：CN110357832B

  公开（公告）日：2022-03-15

  本发明提供一种芳香胺类化合物及EphB4激酶抑制剂及其衍生物的制备方法。以芳基硼酸或芳基硼酸酯和O‑苯甲酰基‑羟胺类化合物为起始原料，在钯催化剂、降冰片烯衍生物、碱的作用下，空气氛围，在30℃到100℃下于有机溶剂中搅拌反应，反应后分离提纯，即可得到芳香胺类化合物。该方法所使用的原料廉价易得且反应结束无卤离子残留、反应条件温和。同时，本发明还提供了一种合成EphB4激酶抑制剂及其衍生物的方法，在本发明合成的3,5位双胺化的卤代苯或类卤代苯的基础上只需要简单的一步就可以合成EphB4激酶抑制剂及其衍生物。
• Redox-neutral <i>ortho</i>-C–H amination of pinacol arylborates <i>via</i> palladium(<scp>ii</scp>)/norbornene catalysis for aniline synthesis
  作者：Shuqing Chen、Peng Wang、Hong-Gang Cheng、Chihui Yang、Qianghui Zhou

  DOI：10.1039/c9sc02759a

  日期：——

  this reaction amenable for industry. A plethora of synthetically very useful halogenated anilines, which often cannot be prepared via other transition-metal-catalyzed aminations, are readily produced using this method. Particularly, the orthogonal reactivity between pinacol arylborates and aryl iodides is demonstrated. Preliminary deuterium-labeling studies reveal a redox-neutral ipso-protonation mechanism

  据报道，钯( II )/降冰片烯协同催化可实现频哪醇芳基硼酸盐或杂芳基硼酸盐的氧化还原中性邻位-C -H胺化，用于合成结构多样的苯胺。该方法具有可扩展性、稳健性（耐空气和湿气）、不含膦配体，并且与多种功能兼容。这些实用的特征使得该反应适合工业界。使用这种方法可以很容易地生产大量合成上非常有用的卤代苯胺，这些卤代苯胺通常无法通过其他过渡金属催化的胺化来制备。特别是，证明了频哪醇芳基硼酸盐和芳基碘化物之间的正交反应性。初步的氘标记研究揭示了该过程的氧化还原中性原质子化机制，这必将为该领域的未来发展带来启发。总体而言，该方法的范围极其广泛（47 个示例）和可靠性，加上频哪醇芳基硼酸酯的广泛可用性，使该化学成为现有苯胺合成方法的宝贵补充。
• Discovery and Evaluation of 3-Quinoxalin Urea Derivatives as Potent, Selective, and Orally Available ATM Inhibitors Combined with Chemotherapy for the Treatment of Cancer via Goal-Oriented Molecule Generation and Virtual Screening
  作者：Dexin Deng、Yingxue Yang、Yurong Zou、Kongjun Liu、Chufeng Zhang、Minghai Tang、Tao Yang、Yong Chen、Xue Yuan、Yong Guo、Shunjie Zhang、Wenting Si、Bin Peng、Qing Xu、Wen He、Dingguo Xu、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00082

  日期：2023.7.27

  important role in DNA damage response and is considered a potential target in cancer therapies. In this study, a goal-directed molecular generation approach based on ligand similarity and target specificity was applied to sample active molecules, and they were screened virtually to identify the theoretical lead compound 7a, which was later shown to inhibit ATM adequately. However, there is a main concern about

  ATM 在 DNA 损伤反应中发挥着重要作用，被认为是癌症治疗的潜在靶点。在这项研究中，基于配体相似性和靶标特异性的目标导向分子生成方法应用于活性分子样品，并对它们进行虚拟筛选，以鉴定理论先导化合物 7a ，后来证明该化合物可以充分抑制ATM。然而，人们主要担心其体外代谢稳定性差。随后进行了优化，以提高对 ATM 的效力和选择性，并减弱体外肝脏清除率，最终鉴定出10r具有纳摩尔级 ATM 抑制作用、对放疗和化疗药物优异的细胞敏感性以及令人印象深刻的药代动力学特征。此外，10r与伊立替康联合在SW620异种移植模型中表现出协同抗肿瘤功效，表明它可能是一种有前途的联合化疗治疗癌症的候选药物。