(S)-3-(2-Cyclohexyl-1H-imidazol-4-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-propionic acid methyl ester | 188638-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(2-Cyclohexyl-1H-imidazol-4-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-3-(2-cyclohexyl-1H-imidazol-5-yl)-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propanoate
• CAS: 188638-76-8
• 化学式: C₁₅H₂₀F₃N₃O₃
• 分子量: 347.337
• InChiKey: MSYYOLYKGJOVFX-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  527.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-Cyclohexyl-1H-imidazol-4-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-propionic acid methyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.67h， 生成 Boc-L-His(2-cyclohexyl)-L-Trp-L-His[2-(4-tert-butylphenyl)]-OMe
  参考文献：
  名称：

  短两亲肽的抗隐球菌活性及机理研究

  摘要：

  新型隐球菌是一种机会性真菌病原体，可在免疫功能低下的人中引起隐球菌病。合成了一系列修饰的含有 L-组氨酸的肽，这些肽对新型隐球菌表现出有前途的活性。类似物11d [L-His(2-adamantyl)-L-Trp-L-His(2-phenyl)-OMe] 产生效力，IC 50为 3.02 µg/ml（MIC = 5.49 µg/ml）。该肽在 MIC 下无细胞毒性和非溶血性，在亚抑制浓度下与两性霉素 B 显示出协同作用。使用显微工具对11d的机理研究表明C. neoformans的细胞壁和膜破坏，而流式细胞术分析证实细胞凋亡导致的细胞死亡。该研究表明11d具有抗真菌潜力，并通过快速起效发挥作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200576
• 作为产物：
  描述：

  l-histidine methyl ester dihydrochloride 在 ammonium persulfate 、 硫酸 、 silver nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (S)-3-(2-Cyclohexyl-1H-imidazol-4-yl)-2-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于烷基化组氨酸的短阳离子抗真菌肽：合成，生物学评估和机理研究†

  摘要：

  当前临床上使用的抗真菌剂具有几个缺点，这些缺点迫切需要开发具有异常作用机理的新的抗真菌剂。在这种情况下，抗真菌肽（AFP）通过提供全系列的高选择性和无毒药物，为药物设计开辟了新的前景。在这里，我们报告了新型短AFP的发展，合成了两个基于三肽的化合物，称为His（2-烷基）-Arg-Lys（系列I）和His（2-烷基）-Arg-Arg（系列II） ）。发现II系列肽对新型隐球菌有选择性的活性，而一些肽对其他真菌菌株如白色念珠菌，假丝酵母，假丝酵母，表现出令人鼓舞的活性。黑曲霉和克雷索菌。使用Hek-293和HeLa细胞对活性化合物进行了细胞毒性实验，这些细胞在最高测试浓度下均表现出微不足道的细胞毒性作用。此外，使用TEM分析对最有效的肽进行了机理研究。用最有效的肽处理了两组模仿微生物膜和哺乳动物膜的SUV。发现该研究的结果与微生物和哺乳动物细胞膜组成之间的差异有关的抗真菌活性是完美的佐证，从

  DOI：

  10.1039/c6ra05883c

文献信息

• Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) Analogues That Exhibit Selectivity to TRH Receptor Subtype 2
  作者：Navneet Kaur、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1021/jm0505462

  日期：2005.9.1

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the C-2 position of the imidazole ring of the centrally placed histidine residue is substituted with various alkyl groups were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and subtype 2 (TRH-R2). Several analogues were found to be selective agonists for TRH-R2 exhibiting no activation of TRH-R1. For example, analogue

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的C-2位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型2的激动剂（TRH-R2）。发现几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，其不显示TRH-R1的活化。例如，发现类似物4（R = c-C3H5）以0.41 microM的效力（EC50）激活TRH-R2，但没有激活TRH-R1（效力> 100 microM）。这项研究描述了TRH-R2特异性激动剂的首次发现，并为设计以CNS有效的TRH肽提供了动力。
• Anticryptococcal activity and mechanistic investigation of histidine-rich short peptides
  作者：Shams Aaghaz、Komal Sharma、Indresh Kumar Maurya、Shivaprakash M. Rudramurthy、Shreya Singh、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134813

  日期：2023.3

  -Arg-L-His-HBn] exhibited potent anticryptococcal activity with IC50 of 2.66 µg/mL and 4.40 µg/mL against Cryptococcus neoformans, respectively. Peptides 15h and 19k displayed fungicidal effects on growing fungal cells and exhibit synergistic activity with amphotericin B. Treatment with peptides lead to permeabilization and nuclear fragmentation of pathogenic fungi as depicted in the Confocal microscopy

  我们报告了具有修饰的两亲性组氨酸和阳离子精氨酸残基的短序列的合成，以努力开发新类别的肽。在组氨酸的咪唑环上引入 2-环烷基和 1-芳基可调节肽的两亲性和效力。肽15h [L-His(2-cyclohexyl)-L-Arg-L-His(1- tert - butylphenyl)-NHBn] 和19k [L - His(1-biphenyl)-L-Arg-L-His-HBn ] 表现出有效的抗隐球菌活性，对新型隐球菌的 IC 50分别为 2.66 µg/mL 和 4.40 µg/mL 。肽15h和19k对生长的真菌细胞表现出杀真菌作用，并表现出与两性霉素 B 的协同活性。用肽处理导致致病真菌的透化作用和核碎裂，如共聚焦显微镜所示。肽的 SEM 和 TEM 分析显示细胞膜上的收缩、破裂和孔形成归因于它们的快速杀伤。
• Coumarin-based C-2 cycloalkylated histidine derivatives: Design, synthesis, biological evaluation, molecular docking and MD simulation studies as potential antimicrobial agents
  作者：Naziya Neshat、Shams Aaghaz、Abdul Nasir、Ozair Alam、GSN Koteswara Rao、Mohd. Imran、Subham Das、Alex Joseph、Mymoona Akhter

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136648

  日期：2024.1

  Despite numerous attempts to develop new pharmacophores as promising antimicrobials, the coumarin scaffold remains one of the foremost sought moiety in the design of molecules. Herein, we report the new structural class of coumarin-based C-2 cycloalkylated histidine hybrids as potential antimicrobial agents. The most promising compound 11n displayed IC50 of 0.27 µg/mL, 1.1 µg/mL, 4.4 µg/mL and 4.4 µg/mL

  尽管人们多次尝试开发新的药效团作为有前途的抗菌剂，但香豆素支架仍然是分子设计中最受追捧的部分之一。在此，我们报告了基于香豆素的新结构类别的 C-2 环烷基化组氨酸杂合体作为潜在的抗菌剂。最有前途的化合物11n对新型隐球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的IC 50值分别为 0.27 µg/mL、1.1 µg/mL、4.4 µg/mL 和 4.4 µg/mL 。有趣的是，11n对生长中的隐球菌细胞表现出高选择性的杀菌活性。11n的存在碘化丙啶摄取研究证实，会导致真菌细胞的透化。此外，扫描电子显微镜显示它会导致细胞膜收缩和破裂，从而导致细胞裂解。分子对接分析显示，11n与 TYR409 和 TRP94 具有明显的氢键，而 TYR409 和 TRP94 是共晶配体中所缺乏的，并且预计这些是该化合物效力的原因。此外，MD模拟分析的结果表明，蛋白质-配体复合物与多种氨基酸表现出实质性的结合相互作用，并且在100