3-(6-hydroxybenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)indolin-2-one | 1019771-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 3-(6-hydroxybenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)indolin-2-one
• 英文别名: 3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1H-indol-2-one
• CAS: 1019771-91-5
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₅
• 分子量: 299.283
• InChiKey: VWCCOHZNFNMKQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-hydroxybenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)indolin-2-one 在 三丁基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  铁（III）催化的螺-环氧氧吲哚与苯酚/萘酚的芳基化反应合成螺环氧吲哚

  摘要：

  开发了一种高效且高度区域选择性的铁（III）催化的螺-环氧氧吲哚与苯酚的Friedel-Crafts型芳基化反应，可快速获得3-（3-吲哚基）-氧吲哚-3-甲醇，可进一步精制为苯并呋喃基在光延条件下的-spirooxindoles。当螺epoxyoxindoles是在的FeCl催化量的存在下与萘反应3 ⋅6ħ 2 Ó在二氯甲烷中，他们经历了一个串联的Friedel-Crafts型芳基化和O-环化以优良产率得到新型naphthofuranyl-spirooxindoles。该方法可用于高效，高度区域选择性地合成钠通道Na v的小分子抑制剂1.7（±）-XEN402，目前处于IIb期临床试验中，用于治疗疼痛。

  DOI：

  10.1002/chem.201601185
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(6-hydroxybenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  布朗斯台德酸促进螺-环氧氧吲哚的区域选择性C-3芳基化和杂芳基化，用于建设所有碳四元中心：详细研究

  摘要：

  在有机溶剂以及在水性介质中，布朗斯台德酸促进了螺-环氧氧吲哚与芳烃和杂芳烃的高度区域选择性的分子间弗里德-克来夫特反应，以有效合成具有全碳的3-芳基/杂芳基-3-羟甲基羟吲哚。季铵盐中心，是用于各种吲哚生物碱的先进且多功能的前体。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801524

文献信息

• USE OF SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20110172282A9

  公开（公告）日：2011-07-14

  This invention is directed to methods of using spiro-oxindole compounds of formula (I): wherein k, j, Q, R 1 , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , R 3a , R 3b , R 3c , and R 3d are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment and/or prevention of hypercholesterolemia, benign prostatic hyperplasia, pruritis and cancer.

  本发明涉及使用式（I）的螺环氧吲哚化合物的方法： 其中k，j，Q，R1，R2a，R2b，R2c，R2d，R3a，R3b，R3c和R3d的定义如本文所述，作为立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，用于治疗和/或预防高胆固醇血症、良性前列腺增生、瘙痒和癌症。
• Use of spiro-oxindole compounds as therapeutic agents
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US08466188B2

  公开（公告）日：2013-06-18

  This invention is directed to methods of using spiro-oxindole compounds of formula (I): wherein k, j, Q, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, and R3d are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment and/or prevention of hypercholesterolemia, benign prostatic hyperplasia, pruritis and cancer.

  本发明涉及使用式（I）的螺环氧吲哚化合物的方法：其中k，j，Q，R1，R2a，R2b，R2c，R2d，R3a，R3b，R3c和R3d如本文所定义，作为立体异构体，对映异构体，互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药，用于治疗和/或预防高胆固醇血症，良性前列腺增生，瘙痒和癌症。
• WO2008/46087
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SPIRO COMPOUNDS AND THEIR USES AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008046087A2

  公开（公告）日：2008-04-17

  [EN] This invention is directed to spiro-benzoisothiazole derivatives of formula (I), wherein j, k, m, q, Z, Q, R¹, R² and R³ are each as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of preparing and using the compounds are also disclosed.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de spiro-benzoisothiazole de formule (I), dans laquelle j, k, m, q, Z, Q, R¹, R² et R³ sont chacun tels que définis ici, en tant que stéréoisomère, énantiomère, tautomère de ceux-ci ou que mélanges de ceux-ci; ou un sel, un N-oxyde, un solvate ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, qui sont utilisables pour le traitement et/ou la prévention de maladies ou d'affections induites par les canaux sodiques telles que la douleur. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés et des procédés de préparation et d'utilisation des composés.
• Iron(III)-Catalyzed Arylation of Spiro-Epoxyoxindoles with Phenols/Naphthols towards the Synthesis of Spirocyclic Oxindoles
  作者：Mupeng Luo、Rongju Yuan、Xuesong Liu、Linqian Yu、Wanguo Wei

  DOI：10.1002/chem.201601185

  日期：2016.7.4

  a tandem Friedel–Crafts‐type arylation and O‐cyclization to yield novel naphthofuranyl‐spirooxindoles in excellent yields. This method is applied to enable the efficient and highly regioselective synthesis of a small‐molecule inhibitor of the sodium channel Nav1.7 (±)‐XEN402, which is currently in a phase IIb clinical trial for the treatment of pain.

  开发了一种高效且高度区域选择性的铁（III）催化的螺-环氧氧吲哚与苯酚的Friedel-Crafts型芳基化反应，可快速获得3-（3-吲哚基）-氧吲哚-3-甲醇，可进一步精制为苯并呋喃基在光延条件下的-spirooxindoles。当螺epoxyoxindoles是在的FeCl催化量的存在下与萘反应3 ⋅6ħ 2 Ó在二氯甲烷中，他们经历了一个串联的Friedel-Crafts型芳基化和O-环化以优良产率得到新型naphthofuranyl-spirooxindoles。该方法可用于高效，高度区域选择性地合成钠通道Na v的小分子抑制剂1.7（±）-XEN402，目前处于IIb期临床试验中，用于治疗疼痛。