3-氨基-6-(2,6-二氟苯基)吡啶甲酸 | 1052714-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-6-(2,6-二氟苯基)吡啶甲酸
• 英文名称: 3-amino-6-(2,6-difluorophenyl)picolinic acid
• 英文别名: 3-amino-6-(2,6-difluorophenyl)pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1052714-89-2
• 化学式: C₁₂H₈F₂N₂O₂
• 分子量: 250.205
• InChiKey: GUSWNBOEFLKSHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-(2,6-二氟苯基)吡啶甲酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的有效泛PIM激酶抑制剂衍生自吡啶基羧酰胺支架。

  摘要：

  Pim蛋白（1、2和3）是丝氨酸/苏氨酸激酶，已发现在许多血液系统恶性肿瘤和实体瘤中均被上调。由于这三种同工型之间的功能重叠，抑制所有三种Pim激酶已成为癌症治疗的一种有吸引力的策略。在本文中，我们描述了我们为鉴定有效的pan-PIM抑制剂而做出的努力，这些抑制剂是我们先前报道的吡啶甲酰胺支架的一部分，作为药物化学策略解决代谢稳定性的一部分。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.037
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 3-氨基-6-(2,6-二氟苯基)吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的有效泛PIM激酶抑制剂衍生自吡啶基羧酰胺支架。

  摘要：

  Pim蛋白（1、2和3）是丝氨酸/苏氨酸激酶，已发现在许多血液系统恶性肿瘤和实体瘤中均被上调。由于这三种同工型之间的功能重叠，抑制所有三种Pim激酶已成为癌症治疗的一种有吸引力的策略。在本文中，我们描述了我们为鉴定有效的pan-PIM抑制剂而做出的努力，这些抑制剂是我们先前报道的吡啶甲酰胺支架的一部分，作为药物化学策略解决代谢稳定性的一部分。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.037

文献信息

• Kinase inhibitors and methods of their use
  申请人：BURGER Matthew T.

  公开号：US20100056576A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  提供了一种新的化合物、组合物和抑制与人类或动物宿主肿瘤发生相关的莫洛尼激酶（PIM激酶）活性的方法。在某些实施例中，该化合物和组合物能有效抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种其他试剂联合使用，用于治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。
• [EN] CYCLIC ETHER COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHERS CYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012004217A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention provides a compound of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, as further described herein. Also provided are formulations comprising compounds of formula I, and a method to use such compounds for treating a disease or condition mediated by Provirus Integration of Maloney Maloney Kinase (PIM Kinase), GSK3, PKC, KDR, PDGFRa, FGFR3, FLT3, or cABL.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：以及在此进一步描述的药用可接受盐。还提供了包含公式I化合物的制剂，以及使用此类化合物治疗由莫伦莫伦激酶(Provirus Integration of Maloney Maloney Kinase, PIM Kinase)、GSK3、PKC、KDR、PDGFRa、FGFR3、FLT3或cABL介导的疾病或状况的方法。
• TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225061A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物： 如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• PIM KINASE INHIBITORS AND PREPARATION METHODS AND USE IN MEDICINAL MANUFACTURE THEREOF
  申请人：GE Yu

  公开号：US20140162998A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A Pim kinase inhibitor compound having the structure represented by Formula I, and isomers, diastereomers, enantiomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds significantly inhibit Pim kinase activity and can be used to prepare drugs for treating Pim kinase mediated diseases, such as cancers, autoimmune diseases, allergic reactions, or organ transplant rejection. Also provided are methods for preparing the compounds represented by Formula I.

  一种具有由化学式I表示的结构的Pim激酶抑制剂化合物，以及其异构体、对映异构体、对映体、互变异构体和药学上可接受的盐。这些化合物显著抑制Pim激酶活性，可用于制备用于治疗Pim激酶介导疾病的药物，如癌症、自身免疫疾病、过敏反应或器官移植排斥。还提供了制备由化学式I表示的化合物的方法。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship of Tetra-Substituted Cyclohexyl Diol Inhibitors of Proviral Insertion of Moloney Virus (PIM) Kinases
  作者：Wooseok Han、Yu Ding、Zheng Chen、John L. Langowski、Cornelia Bellamacina、Alice Rico、Gisele A. Nishiguchi、Jiong Lan、Gordana Atallah、Mika Lindvall、Song Lin、Richard Zang、Paul Feucht、Tatiana Zavorotinskaya、Yumin Dai、Pablo Garcia、Matthew T. Burger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01279

  日期：2020.12.10

  design led to cellularly potent but metabolically unstable tetra-substituted cyclohexyl diols. Efforts on the reduction of Log D by introducing polar heterocycles improved metabolic stability. Incorporating fluorine to the tetra-substituted cyclohexyl diol moiety further reduced Log D, resulting in compound 14, a cellularly potent tetra-substituted cyclohexyl diol inhibitor with moderate metabolic stability

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。