L-脯氨酸,3-(1-甲基乙基)-,甲基酯,(3R)- | 182958-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-脯氨酸,3-(1-甲基乙基)-,甲基酯,(3R)-
• 英文名称: (2R)-2-(N-tert-Butoxycarbonyl)amino-3-hydroxy-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-N-(Boc)amino-3-methyl-1,3-butanediol；(S)-tert-butyl (1,3-dihydroxy-3-methylbutan-2-yl)carbamate；(S)-2-tert-butoxyamido-3-methyl-3-hydroxybutanol；tert-butyl (S)-(1,3-dihydroxy-3-methylbutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1,3-dihydroxy-3-methylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 182958-73-2
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₄
• 分子量: 219.281
• InChiKey: ZCNIHVVSMKRMGN-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-脯氨酸,3-(1-甲基乙基)-,甲基酯,(3R)- 在 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到N-Boc-3-羟基-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种D-青霉胺的有机全合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种D‑青霉胺的有机全合成方法，它通过将L‑丝氨酸酯的衍生物和甲基格氏试剂进行格氏反应，得第一中间体；将第一中间体和氧化剂进行氧化反应，得第二中间体；将第二中间体和磺酰化试剂进行磺酰化反应，得第三中间体；将第三中间体和硫化试剂进行硫酯化反应，得第四中间体；将第四中间体进行水解反应，得到D‑青霉胺。本发明的起始原料便宜易得，尤其可使用便宜易得且高光学纯度的L‑丝氨酸酯的衍生物作为原料，整个制备D‑青霉胺的合成路线为有机全合成的新工艺路线，工艺简单，反应条件要求低，无毒素残留，安全性能好，产品收率和光学纯度高并且容易实现规模化生产。

  公开号：

  CN111909067B
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 L-脯氨酸,3-(1-甲基乙基)-,甲基酯,(3R)-
  参考文献：
  名称：

  对手性恶唑烷醛类的格氏反应

  摘要：

  在Garner型醛中添加Grignard可以观察到中等程度到高水平的不对称诱导。所得仲醇是用于不对称合成的手性结构单元的重要前体，我们已经证明它们可以容易地转化为各自的γ-羟基-β-氨基醇和β-羟基氨基酸。另外，可以从这些前体获得芳氧基醚，它们是许多天然产物的重要组分。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00672-2

文献信息

• Total synthesis of the large non-ribosomal peptide polytheonamide B
  作者：Masayuki Inoue、Naoki Shinohara、Shintaro Tanabe、Tomoaki Takahashi、Ken Okura、Hiroaki Itoh、Yuki Mizoguchi、Maiko Iida、Nayoung Lee、Shigeru Matsuoka

  DOI：10.1038/nchem.554

  日期：2010.4

  Polytheonamide B is by far the largest non-ribosomal peptide known at present, and displays extraordinary cytotoxicity (EC50 = 68 pg ml−1, mouse leukaemia P388 cells). Its 48 amino-acid residues include a variety of non-proteinogenic d- and l-amino acids, and the absolute stereochemistry of these amino acids alternate in sequence. These structural features induce the formation of a stable β-strand-type structure, giving rise to an overall tubular structure over 30 Å in length. In a biological setting, this fold is believed to transport cations across the lipid bilayer through a pore, thereby acting as an ion channel. Here, we report the first chemical construction of polytheonamide B. Our synthesis relies on the combination of four key stages: syntheses of non-proteinogenic amino acids, a solid-phase assembly of four fragments of polytheonamide B, silver-mediated connection of the fragments and, finally, global deprotection. The synthetic material now available will allow studies of the relationships between its conformational properties, channel functions and cytotoxicity. Polytheonamide B is a large non-ribosomal peptide with very high bioactivity. The synthesis described here includes the first preparation of several non-proteinogenic amino acids and a general coupling strategy for large non-natural peptides. The synthesis is a key step necessary to understand and utilize the bioactivity of this and similar compounds.

  聚糖酰胺 B 是目前已知的最大的非核糖体肽，具有非凡的细胞毒性（EC50 = 68 pg mlâ1, 小鼠白血病 P388 细胞）。它的 48 个氨基酸残基包括多种非蛋白原性 d 和 l 氨基酸，这些氨基酸的绝对立体化学结构依次交替。这些结构特征促使形成稳定的δ-strand 型结构，从而形成长度超过 30 Ã 的整体管状结构。在生物环境中，这种折叠结构被认为可以通过一个孔隙在脂质双分子层中运输阳离子，从而起到离子通道的作用。在此，我们首次报告了聚神酰胺 B 的化学结构。我们的合成依赖于四个关键阶段的结合：非蛋白源氨基酸的合成、聚草酰胺 B 四个片段的固相组装、银介导的片段连接以及最后的全局脱保护。现在可用的合成材料将有助于研究其构象特性、通道功能和细胞毒性之间的关系。聚神酰胺 B 是一种大型非核糖体多肽，具有极高的生物活性。本文描述的合成包括首次制备几种非蛋白源氨基酸和大型非天然肽的一般偶联策略。该合成是了解和利用该化合物及类似化合物生物活性的关键一步。
• Grignard reactions to chiral oxazolidine aldehydes
  作者：Lorenzo Williams、Zhongda Zhang、Feng Shao、Patrick J. Carroll、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00672-2

  日期：1996.9

  Modest to high levels of asymmetric induction are observed with Grignard additions to Garner type aldehydes. The resultant secondary alcohols are important precursors of chiral building blocks for asymmetric synthesis and we have demonstrated that they can be readily converted into their respective γ-hydroxy-β-amino alcohols and β-hydroxyamino acids. Additionally, aryloxy ethers, important components

  在Garner型醛中添加Grignard可以观察到中等程度到高水平的不对称诱导。所得仲醇是用于不对称合成的手性结构单元的重要前体，我们已经证明它们可以容易地转化为各自的γ-羟基-β-氨基醇和β-羟基氨基酸。另外，可以从这些前体获得芳氧基醚，它们是许多天然产物的重要组分。
• Serine as Chiral Educt for the Practical Synthesis of Enantiopure N-Protected β-Hydroxyvaline
  作者：James E. Dettwiler、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo026260b

  日期：2003.1.1

  yields. Selective oxidation of diols 3a and 3b was performed using a TEMPO, NaClO(2), NaOCl cocktail in 96% and 93% respective yields. This two-step process effectively furnished multigram amounts of enantiopure N-Boc-beta-hydroxyvaline 1a.

  通过对映体N-保护的丝氨酸甲酯2a和2b，通过两步方案分别以对映体纯的形式合成N-叔丁氧基氧羰基-和N-苯磺酰基-β-羟基缬氨酸1a和1b。将CH（3）MgBr添加到2a和2b中分别提供二醇3a和3b作为主要产物，收率分别为83％和81％。使用TEMPO，NaClO（2），NaOCl混合物对二醇3a和3b进行选择性氧化，产率分别为96％和93％。此两步过程有效地提供了多克数量的对映纯N-Boc-β-羟基缬氨酸1a。
• Novel ethylenediamine derivatives
  申请人：Nakamoto Yumi

  公开号：US20070129371A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  A compound represented by the following formula (1): Q 1 —Q 2 —T o —N(R 1 )—Q 3 —N(R 2 )—T 1 —Q 4 ( 1 ) [wherein, R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may have a substituent, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 represents the following group: —C(R 3a )(R 4a )—C(R 3b )(R 4b )}m 1 —C(R 3c )(R 4c )}m 2 —C(R 3d )(R 4d )}m 3 —C(R 3e )(R 4e )}m 4 —C (R 3f )(R 4f )— (in which, R 3a to R 4e represent hydrogen or the like); T 0 represents a carbonyl group or the like; and T 1 represents —COCONR— or the like]; or salt thereof, solvate thereof, or N-oxide thereof. The compound is useful as a preventive and/or therapeutic agent for cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  以下化合物公式（1）表示的化合物：Q1-Q2-To-N（R1）-Q3-N（R2）-T1-Q4（1）[其中，R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的5或6元环烃基，可以具有取代基或类似物；Q2是单键或类似物；Q3表示以下基团：-C（R3a）（R4a）-C（R3b）（R4b）}m1-C（R3c）（R4c）}m2-C（R3d）（R4d）}m3-C（R3e）（R4e）}m4-C（R3f）（R4f）-（其中，R3a到R4e代表氢或类似物）；T0表示羰基基团或类似物；T1表示-COCONR-或类似物]；或其盐，溶剂化合物或N-氧化物。该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥漫性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝固。
• NIPECOTIC ACID DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US20150065717A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  A compound has an sEH-inhibiting activity and provides a pharmaceutical having a therapeutic effect and a prophylactic effect on chronic renal disease and pulmonary hypertension based on the sEH-inhibiting action. The nipecotic acid derivatives are represented by the chemical formula below and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种化合物具有sEH抑制活性，基于sEH抑制作用提供具有治疗作用和预防慢性肾脏疾病和肺动脉高压的药物。尼佩考酸衍生物由以下化学式表示，其药学上可接受的盐也包括在内。