1-溴-3-(溴甲基)-5-(三氟甲基)苯 | 954123-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-溴-3-(溴甲基)-5-(三氟甲基)苯
• 中文别名: 3-溴-5-三氟甲基溴苄
• 英文名称: 1-bromo-3-(bromomethyl)-5-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 954123-46-7
• 化学式: C₈H₅Br₂F₃
• 分子量: 317.931
• InChiKey: CRKZDDPRUZNPKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  241℃
• 密度：
  1.885
• 闪点：
  100℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2903999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-3-(溴甲基)-5-(三氟甲基)苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 N¹-(3-(2-(6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)ethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-N¹,N²-dimethylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-Aminopyridines with a Truncated Side Chain To Improve Human Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitory Potency and Selectivity

  摘要：

  We have analyzed a recently obtained crystal structure of human neuronal nitric Oxide synthase (nNOS) and then designed and synthesized several 2-aminopyridine derivatives containing a truncated side chain to avoid the hydrophobic pocket that differentiates human and tat nNOS in an attempt to explore alternative binding poses along the substrate access channel of human nNOS. Introduction of an N-methylethane-1,2-diamine side chain and, conformational constraints such as benzonitrile and pyridine as the middle aromatic linker were sufficient to increase human and rat nNOS binding affinity and inducible and endothelial NOS selectivity. We found that 14b is a potent inhibitor; the binding modes with human and rat nNOS are unexpected) inducing side chain rotamer changes in Gln478 (rat) at the top of the active site. Compound 19c exhibits K-i values of 24 and SS nM for rat and human nNOS, respectively, with 153-fold iNOS and 1040-fold eNOS selectivity. 19c has 18% oral bioavailability.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00573
• 作为产物：
  描述：

  (3-amino-5-(trifluoromethyl)phenyl)methanol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 亚硝酸特丁酯 、 三苯基膦 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-溴-3-(溴甲基)-5-(三氟甲基)苯
  参考文献：
  名称：

  联芳烃作为有效的，可调节的双重神经激肽1受体拮抗剂和血清素转运蛋白抑制剂

  摘要：

  抑郁症是一种严重的疾病，会影响数百万的患者。当前的治疗与许多不良副作用有关。最近，在许多动物模型中，神经激肽1受体（NK 1 R）拮抗剂可增强5-羟色胺选择性再摄取抑制剂（SSRIs）的抗抑郁作用。本文中，我们描述了联芳基化学型的优化，以提供一系列有效的双重NK 1 R拮抗剂/血清素转运蛋白（SERT）抑制剂。通过选择合适的取代基，SERT / NK 1可以调整R比率以提供一系列目标选择性分布图。这项努力最终导致了对类似物的鉴定，该类似物在沙土鼠脚踏模型中表现出口服生物利用度，良好的大脑吸收能力和功效。化合物58的离体占用研究表明，在通过剂量选择滴定所需的SERT占用水平（11–84％）的同时，能够维持NK 1受体饱和度（> 88％的占用）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.04.098

文献信息

• Quinolinone derivaties and uses thereof
  申请人：Roche Palo Alto LLC

  公开号：US20040186092A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The invention provides compounds of the formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, wherein m, p, q, r, A, E, X, Y, R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and are as defined herein. The invention also provides methods for preparing, compositions comprising, and methods for using compounds of formula I.

  本发明提供了以下公式的化合物： 1 以及药用可接受的盐或前药，其中m、p、q、r、A、E、X、Y、R 1 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 ，R 8 ，R 9 如本文所述。本发明还提供了制备公式I化合物的方法、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• NK-1 AND SEROTONIN TRANSPORTER INHIBITORS
  申请人：Degnan P. Andrew

  公开号：US20070249607A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention encompasses compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical compositions, and their use in treating disorders associated with an excess or imbalance of tachykinins or serotonin or both.

  这项发明涵盖了公式I的化合物，包括药用盐，它们的药物组合物，以及它们在治疗与过多或不平衡的速激肽或血清素或两者都有关的疾病中的用途。
• Substituted Heterocyclic Ethers and Their Use in CNS Disorders
  申请人：Bronson Joanne J.

  公开号：US20090124613A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The invention encompasses compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical compositions, and their use in treating CNS disorders.

  这项发明涵盖了Formula I的化合物，包括药用盐，它们的药物组合物，以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途。
• [EN] SPIROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046330A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Provided herein are compounds and compositions useful as modulators of MAGL. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of pain.

  本文提供的化合物和组合物可作为MAGL的调节剂。此外，这些化合物和组合物对于治疗疼痛是有用的。
• Improvement of Cell Permeability of Human Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors Using Potent and Selective 2-Aminopyridine-Based Scaffolds with a Fluorobenzene Linker
  作者：Ha T. Do、Heng-Yen Wang、Huiying Li、Georges Chreifi、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01356

  日期：2017.11.22

  Inhibition of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) is a promising therapeutic approach to treat neurodegenerative diseases. Recently, we have achieved considerable progress in improving the potency and isoform selectivity of human nNOS inhibitors bearing a 2-aminopyridine scaffold. However, these inhibitors still suffered from too low cell membrane permeability to enter into CNS drug development.

  抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗神经退行性疾病的一种有前途的治疗方法。近来，我们在改善带有2-氨基吡啶支架的人nNOS抑制剂的效力和同工型选择性方面取得了相当大的进步。然而，这些抑制剂仍然具有太低的细胞膜通透性以至于不能参与CNS药物开发。我们在此报告我们的研究，以通过PAMPA–BBB和Caco-2分析来提高nNOS抑制剂的通透性。这项研究中最具渗透性的化合物（12）仍保留了与人nNOS（K i= 30 nM）和对其他NOS亚型，特别是人类eNOS的很高的选择性（hnNOS / heNOS = 2799，迄今为止我们获得的最高hnNOS / heNOS比值）。X射线晶体学分析表明12在大鼠和人的nNOS中采用相似的结合模式，其中2-氨基吡啶和氟苯连接子分别与谷氨酸和酪氨酸残基形成关键的氢键。