2-(4-chlorophenoxy)-N-propan-2-yl-N-[(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]acetamide | 1434076-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-chlorophenoxy)-N-propan-2-yl-N-[(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]acetamide
• CAS: 1434076-50-2
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₄O₃
• 分子量: 386.838
• InChiKey: OJOQWJWLAOVKFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2-(4-chlorophenoxy)-N-propan-2-yl-N-[(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  恶二唑-异丙基酰胺作为有效的非共价蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活

  DOI：

  10.1021/jm400221d