dl-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido-<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride | 42021-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: dl-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido-<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: methyl (3RS)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate hydrochloride；methyl 1,2,3,4-tetrahydropyrido<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride；methyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate;chloride
• CAS: 42021-12-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 266.727
• InChiKey: JQYBNWMURCUTIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dl-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido-<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-Methoxybenzyl (3RS)-3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-2-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. II. Alkyl 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline-2-carbodithioates.

  摘要：

  合成了大量含有3-羟基羰基和3-羟甲基的烷基1,2,3,4-四氢-β-咔啉-2-二硫代碳酸盐（2和5），并测试了它们对CCl4诱导的小鼠肝损伤的肝保护活性。研究了结构-活性关系。2和5中烷基链的延长往往会不利地影响活性。合成了这一系列中最强的化合物——甲基衍生物（2a和5a）的两种对映体，并观察到它们在肝保护活性上没有差异。用碱或酸处理5a时，可以观察到明显的邻位基团参与作用，生成了环化产物（6）或重排产物（7、8和9）。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3262
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 dl-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido-<3,4-b>indole-3-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成 N-取代 3-氨基-β-咔啉衍生物作为有效的 αβ-微管蛋白降解剂

  摘要：

  迄今为止，促进微管蛋白降解的小分子报道相对较少。我们之前的研究发现化合物2是一种非共价秋水仙碱位点配体，能够促进 αβ-微管蛋白降解。为了进一步提高其抗增殖活性，基于2-微管蛋白共晶结构，设计合成了66种2的衍生物或类似物。其中， 12b显示出针对多种肿瘤细胞的纳摩尔效力，包括紫杉醇和阿霉素耐药细胞系。 12b与秋水仙碱位点结合，并通过泛素-蛋白酶体途径以浓度依赖性方式促进 αβ-微管蛋白降解。 X射线晶体结构显示12b的结合方式与2类似，但B环的构象略有变化，这导致12b与周围残基有更好的相互作用。 12b在 A2780S（紫杉醇敏感）和 A2780T（紫杉醇耐药）卵巢异种移植模型上，静脉注射 40 mg/kg（每周 3 次）剂量均能有效抑制肿瘤生长，TGI 分别为 92.42 和 79.75%，无明显副作用。效应，支持其作为肿瘤治疗化合物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02159

文献信息

• [EN] NOVEL HDAC6 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIVERSITÄT REGENSBURG

  公开号：WO2016020369A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods of synthesizing the compounds and methods of treatment. H − L(HA), H is a head group selected from (head group 1), (head group 2), (head group 3), (head group 4), (head group 5) and (head group 6).

  本发明涉及小分子化合物及其作为HDAC抑制剂的用途以及在治疗各种疾病（如癌症）中的应用。本发明还涉及合成这些化合物的方法和治疗方法。H - L（HA），其中H是从（头基团1）、（头基团2）、（头基团3）、（头基团4）、（头基团5）和（头基团6）中选择的头基团。
• HDAC6 inhibitors and their uses
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：US10106540B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods of synthesizing the compounds and methods of treatment. H-L(HA), H is a head group selected from (head group 1), (head group 2), (head group 3), (head group 4), (head group 5) and (head group 6).

  本发明涉及小分子化合物及其作为 HDAC 抑制剂和治疗各种疾病（如癌症）的用途。本发明进一步涉及合成化合物的方法和治疗方法。H-L（HA），H 是选自（头组 1）、（头组 2）、（头组 3）、（头组 4）、（头组 5）和（头组 6）的头组。
• Kumar, Naresh; Dhaon, Madhup K.; Agrawal, Shiv K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 12, p. 1087 - 1088
  作者：Kumar, Naresh、Dhaon, Madhup K.、Agrawal, Shiv K.、Saxena, Anil K.、Jain, Padam C.、Anand, Nitya

  DOI：——

  日期：——
• Tripathi Ch.; Patnaik; Saxena, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1989, vol. 28, # 4, p. 333 - 337
  作者：Tripathi Ch.、Patnaik、Saxena

  DOI：——

  日期：——
• TRIPATHI, RAVISH CH.;PATNAIK, G. K.;SAXENA, ANIL K., INDIAN J. CHEM. B, 28,(1989) N, C. 333-337
  作者：TRIPATHI, RAVISH CH.、PATNAIK, G. K.、SAXENA, ANIL K.

  DOI：——

  日期：——