(S)-methyl 4-(1-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamoyl)phenylcarbamate | 1094103-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 4-(1-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamoyl)phenylcarbamate
• 英文别名: methyl N-[4-[[(2S)-1-[2-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]ethylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]phenyl]carbamate
• CAS: 1094103-75-9
• 化学式: C₂₇H₂₆ClN₇O₄
• 分子量: 548.001
• InChiKey: ONNWDJBBJBVVPP-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(5-chloro-2-tetrazol-1-yl-phenyl)-propionic acid 在 吡啶 、 盐酸 、 氨 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-methyl 4-(1-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamoyl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型苯丙氨酸衍生的二酰胺作为XIa因子抑制剂

  摘要：

  将讨论一系列有效的苯丙氨酸二酰胺FXIa抑制剂的合成，结构活性关系（SAR）和选择性分布。对P1总理和P2总理集团的探索导致发现具有高FXIa亲和力，在我们的凝血分析（aPPT）中具有良好效能以及对一组相关丝氨酸蛋白酶的高选择性的化合物，如化合物21所示。 在兔电诱发的颈动脉血栓形成模型（ECAT）中，化合物21表现出良好的体内功效（EC 50 = 2.8μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.089

文献信息

• DIPEPTIDE ANALOGS AS COAGULATION FACTOR INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J.P.

  公开号：US20100173899A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed are novel dipeptide analogs compounds of Formula (I), (II) or (III): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, which are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein, compositions containing them, and methods of using them, for example, for the treatment or prophylaxis of thrombotic diseases.

  本发明涉及化合物的新型二肽类似物，其化学式为(I)、(II)或(III)：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其为血凝酶因子XIa和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，含有它们的组合物以及使用它们的方法，例如用于治疗或预防血栓性疾病。
• US8367709B2
  申请人：——

  公开号：US8367709B2

  公开（公告）日：2013-02-05
• Novel phenylalanine derived diamides as Factor XIa inhibitors
  作者：Leon M. Smith、Michael J. Orwat、Zilun Hu、Wei Han、Cailan Wang、Karen A. Rossi、Paul J. Gilligan、Kumar B. Pabbisetty、Honey Osuna、James R. Corte、Alan R. Rendina、Joseph M. Luettgen、Pancras C. Wong、Ranga Narayanan、Timothy W. Harper、Jeffrey M. Bozarth、Earl J. Crain、Anzhi Wei、Vidhyashankar Ramamurthy、Paul E. Morin、Baomin Xin、Joanna Zheng、Dietmar A. Seiffert、Mimi L. Quan、Patrick Y.S. Lam、Ruth R. Wexler、Donald J.P. Pinto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.089

  日期：2016.1

  The synthesis, structural activity relationships (SAR), and selectivity profile of a potent series of phenylalanine diamide FXIa inhibitors will be discussed. Exploration of P1 prime and P2 prime groups led to the discovery of compounds with high FXIa affinity, good potency in our clotting assay (aPPT), and high selectivity against a panel of relevant serine proteases as exemplified by compound 21

  将讨论一系列有效的苯丙氨酸二酰胺FXIa抑制剂的合成，结构活性关系（SAR）和选择性分布。对P1总理和P2总理集团的探索导致发现具有高FXIa亲和力，在我们的凝血分析（aPPT）中具有良好效能以及对一组相关丝氨酸蛋白酶的高选择性的化合物，如化合物21所示。 在兔电诱发的颈动脉血栓形成模型（ECAT）中，化合物21表现出良好的体内功效（EC 50 = 2.8μM）。