Neferine | 2292-16-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: Neferine
• 英文别名: (1R, 1′R)-neferine；neferin；4-[[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]methyl]-2-[[(1R)-6-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl]oxy]phenol
• CAS: 2292-16-2
• 化学式: C₃₈H₄₄N₂O₆
• 分子量: 624.777
• InChiKey: MIBATSHDJRIUJK-ROJLCIKYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-61 °C
• 沸点：
  710.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

甲基莲心碱是一种从睡莲科植物中提取的天然化合物，具有多种药理活性。以下是关于甲基莲心碱的一些关键信息：

药物性质：

1. 来源：主要来源于成熟睡莲的绿色胚芽。
2. 化学结构：C30H44O8，属于三萜类化合物。

主要药理作用及用途：

1. 抗高血压作用：

   • 可以通过扩张血管、改善心脏功能等机制来降低血压。

2. 抗心律失常作用：

   • 有助于调节心脏电生理活动，减少心律不齐的发生。

3. 抑制心肌慢离子流：

   • 减少心肌细胞内Ca²⁺的异常流入，对维护正常的心脏节律有积极作用。

4. 抗肿瘤促进作用：

   • 可以增强某些化疗药物（如阿霉素、顺铂等）的效果，提高其对癌细胞的杀伤力。

5. 抗血小板聚集：

   • 能够抑制血小板活化和聚集，减少血栓形成的风险。

6. 抗有机磷中毒作用：

   • 在一定浓度下能保护因有机磷酸酯类物质（如敌敌畏、敌百虫等）中毒的小鼠不产生严重后果。

7. 抗瘢痕形成作用：

   • 可以抑制成纤维细胞增殖，减少伤口愈合过程中过量的瘢痕组织生成。

药动学研究

• 在大鼠体内通过灌胃给予甲基莲心碱后，在肝脏中可发现4种主要代谢产物（M1、M2、M3和M4），其中M2与M4分别被确认为莲心碱和异莲心碱。
• 主要的代谢途径涉及CYP3A1和CYP2D1两种细胞色素P450酶系统，提示这些酶参与了甲基莲心碱向其他代谢产物转化的过程。

实验研究

• 通过高效液相色谱法及串联质谱技术成功分离并鉴定出甲基莲心碱及其多种代谢物。
• 使用CYP3A1和CYP2D1的特异性抑制剂对甲基莲心碱进行体内代谢分析，确认了上述两种酶在该化合物代谢过程中的作用。

应用范围

• 用于中药有效成分筛选、药理学研究及临床前药物开发。
• 作为评价生物样品中甲基莲心碱及其代谢物的含量测定工具。
• 在科学研究领域内可用于评估不同条件下甲基莲心碱的作用机制与效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Neferine 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 以22.4 mg的产率得到O-methylneferine
  参考文献：
  名称：

  Nelumbo nucifera的双苄基异喹啉生物碱。

  摘要：

  从莲莲的种子的胚中，分离出三种双苄基异喹啉生物碱，莲fer碱和莲bor碱A和B，以及四种已知化合物，莲ine碱，莲心碱，异莲心碱和茴香酸。新生物碱的结构主要通过光谱法确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.947
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-7-hydroxy-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline 在 吡啶 、 2-吡啶甲酸 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 甲酸:三乙胺 1:1 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Neferine
  参考文献：
  名称：

  甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，涉及甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用。所述甲基莲心碱衍生物中间体为如下结构式所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，R1选自氯、溴、碘；R2选自甲基(Me)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、C(O)CF3、C(O)OEt。本发明以简洁高效的路线快速合成关键四氢异喹啉中间体6(R‑6或S‑6)和12(R‑12或S‑12)，并通过二者的分子间Ullmann反应合成甲基莲心碱及其手性异构体，极大提高了全合成效率，缩短了合成路线。

  公开号：

  CN117658912A

文献信息

• Benzylisoquinoline derivative- or bisbenzylisoquinoline derivative-containing psychotropic agent, analgesic and/or antiphlogistic, and health food
  申请人：Nakajima Hiroshi

  公开号：US20070027181A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  A psychotropic agent, analgesic and/antiinflammatory agent, or health food which is safe even when taken for an extended period of term, comprising as an effective ingredient a benzylisoquinoline derivative represented by general formula (I): or a bisbenzylisoquinoline derivative represented by general formula (II): or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种精神药物、镇痛/抗炎药物或健康食品，即使长期服用也是安全的，其有效成分为由通式（I）表示的苯基异喹啉衍生物或由通式（II）表示的双苯基异喹啉衍生物，或其药学上可接受的盐。
• BENZYLISOQUINOLINE DERIVATIVE- OR BISBENZYLISOQUINOLINE DERIVATIVE-CONTAINING PSYCHOTROPIC AGENT, ANALGESIC AND/OR ANTIPHLOGISTIC, AND HEALTH FOOD
  申请人：Education Center of Traditional Chinese Medicine Co.

  公开号：EP1774968A1

  公开（公告）日：2007-04-18

  A psychotropic agent, analgesic and/antiinflammatory agent, or health food which is safe even when taken for an extended period of term, comprising as an effective ingredient a benzylisoquinoline derivative represented by general formula (I): or a bisbenzylisoquinoline derivative represented by general formula (II) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种即使长期服用也安全的精神药物、镇痛药和/或消炎药或保健食品，其有效成分包括通式 (I) 所代表的苄基异喹啉衍生物： 或通式（II）代表的双苄基异喹啉衍生物： 或其药学上可接受的盐。
• Psychotropic agent and health food containing benzylisoquinoline derivative
  申请人：Education Center of Traditional Chinese Medicine Co.

  公开号：EP2305260A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  The present invention relates to a psychotropic agent for use in preventing and/or alleviating depression the agent comprising, as an effective ingredient, at least one compound selected from the group consisting of armepavin, O-methylarmepavine and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种用于预防和/或减轻抑郁症的精神药物，该药物作为一种有效成分，包含至少一种选自由阿米帕文、O-甲基阿米帕文及其药学上可接受的盐组成的组中的化合物。
• Bisbenzylisoquinoline Alkaloids from Nelumbo nucifera
  作者：Atsuko Itoh、Tomomi Saitoh、Kaori Tani、Misaki Uchigaki、Yumi Sugimoto、Jun Yamada、Hiroshi Nakajima、Hideo Ohshiro、Schujian Sun、Takao Tanahashi

  DOI：10.1248/cpb.59.947

  日期：——

  From the embryos of the seeds of Nelumbo nucifera, three bisbenzylisoquinoline alkaloids, nelumboferine and nelumborines A and B, were isolated along with four known compounds, neferine, liensinine, isoliensinine and anisic acid. The structures of the new alkaloids were determined mainly by spectroscopic methods.

  从莲莲的种子的胚中，分离出三种双苄基异喹啉生物碱，莲fer碱和莲bor碱A和B，以及四种已知化合物，莲ine碱，莲心碱，异莲心碱和茴香酸。新生物碱的结构主要通过光谱法确定。
• 甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用
  申请人：中南大学湘雅医院

  公开号：CN117658912A

  公开（公告）日：2024-03-08

  本发明属于药物合成技术领域，涉及甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用。所述甲基莲心碱衍生物中间体为如下结构式所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，R1选自氯、溴、碘；R2选自甲基(Me)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、C(O)CF3、C(O)OEt。本发明以简洁高效的路线快速合成关键四氢异喹啉中间体6(R‑6或S‑6)和12(R‑12或S‑12)，并通过二者的分子间Ullmann反应合成甲基莲心碱及其手性异构体，极大提高了全合成效率，缩短了合成路线。