(-)-trans-(2S,5S)-2-<3-<(2-oxopropyl)sulfonyl>-4-n-propoxy-5-<3-(phosphonooxy)propoxy>phenyl>-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran | 134236-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-trans-(2S,5S)-2-<3-<(2-oxopropyl)sulfonyl>-4-n-propoxy-5-<3-(phosphonooxy)propoxy>phenyl>-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran
• 英文别名: (2S,5S)-2-[3-(2-Oxopropylsulfonyl)-4-n-propoxy-5-(3-(phosphonooxy)propoxy)phenyl]-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran；(-)-trans-(2S,5S)-2-{3-[(2-oxopropyl)sulfonyl]-4-n-propoxy-5-[3-(phosphonooxy)propoxy]phenyl}-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran；3-[3-(2-oxopropylsulfonyl)-2-propoxy-5-[(2S,5S)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)oxolan-2-yl]phenoxy]propyl dihydrogen phosphate
• CAS: 134236-08-1
• 化学式: C₂₈H₃₉O₁₃PS
• 分子量: 646.65
• InChiKey: KLGGTJSXVJUBGE-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-trans-(2S,5S)-2-<3-<(2-oxopropyl)sulfonyl>-4-n-propoxy-5-(benzyloxy)phenyl>-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 dimethyl azodicarboxylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 25.0~56.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 46.5h， 生成 (-)-trans-(2S,5S)-2-<3-<(2-oxopropyl)sulfonyl>-4-n-propoxy-5-<3-(phosphonooxy)propoxy>phenyl>-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran
  参考文献：
  名称：

  （-）-反式-（2S，5S）-2- [3-[（2-氧丙基）磺酰基] -4-正丙氧基-5-（3-羟基丙氧基）-苯基]的开发，合成及生物学评价-5-（3,4,5-三甲氧基苯基）四氢呋喃，一种有效的口服活性血小板活化因子（PAF）拮抗剂及其水溶性前药磷酸酯。

  摘要：

  （-）-反式-（2S，5S）-2- [3-[（2-氧丙基）磺酰基] -4-正丙氧基-5-（3-羟基丙氧基）苯基] -5-（3,4,5 -三甲氧基苯基）四氢呋喃（10）是迄今为止在体外和体内开发的最有效的血小板活化因子（PAF）拮抗剂之一。该二芳基四氢呋喃衍生物是从MK 0287的修饰衍生而来的，该修饰已在哮喘的临床研究中进行了评估。进行了MK 0287的两个结构修改：（1）将3'-[（（羟乙基）磺酰基]基团修饰为β-酮基丙基磺酰基基团；（2）用3-羟丙基醚取代5'-甲基醚。 。化合物10有效且特异性地抑制[3H] -C18-PAF与人血小板膜（Ki 1.85 nM）和PMN膜（Ki 2.89 nM）的结合。体内，10抑制ED50分别为60微克/千克，口服和4微克/千克的静脉注射的雄性大鼠的PAF诱导的血浆外渗和升高的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAGA）水平，并抑制PAF诱导的支气管

  DOI：

  10.1021/jm00097a005

文献信息

• New 2, 5-diaryl tetrahydrofurans and analogs thereof as paf antagonists
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0402151B1

  公开（公告）日：1996-02-07
• US4977146A
  申请人：——

  公开号：US4977146A

  公开（公告）日：1990-12-11
• Development, synthesis, and biological evaluation of (-)-trans-(2S,5S)-2-[3-[(2-oxopropyl)sulfonyl]-4-n-propoxy-5-(3-hydroxypropoxy)-phenyl]-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran, a potent orally active platelet-activating factor (PAF) antagonist and its water-soluble prodrug phosphate ester
  作者：N. N. Girotra、T. Biftu、M. M. Ponpipom、J. J. Acton、A. W. Alberts、T. N. Bach、R. G. Ball、R. L. Bugianesi、J. C. Chabala

  DOI：10.1021/jm00097a005

  日期：1992.9

  (-)-trans-(2S,5S)-2-[3-[(2-Oxopropyl)sulfonyl]-4-n-propoxy-5-(3- hydroxypropoxy)phenyl]-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran (10) is one of the most potent platelet-activating factor (PAF) antagonists in vitro and in vivo developed to date. This diaryltetrahydrofuran derivative evolved from modifications of MK 0287 which has been evaluated in clinical studies for asthma. Two structural modifications

  （-）-反式-（2S，5S）-2- [3-[（2-氧丙基）磺酰基] -4-正丙氧基-5-（3-羟基丙氧基）苯基] -5-（3,4,5 -三甲氧基苯基）四氢呋喃（10）是迄今为止在体外和体内开发的最有效的血小板活化因子（PAF）拮抗剂之一。该二芳基四氢呋喃衍生物是从MK 0287的修饰衍生而来的，该修饰已在哮喘的临床研究中进行了评估。进行了MK 0287的两个结构修改：（1）将3'-[（（羟乙基）磺酰基]基团修饰为β-酮基丙基磺酰基基团；（2）用3-羟丙基醚取代5'-甲基醚。 。化合物10有效且特异性地抑制[3H] -C18-PAF与人血小板膜（Ki 1.85 nM）和PMN膜（Ki 2.89 nM）的结合。体内，10抑制ED50分别为60微克/千克，口服和4微克/千克的静脉注射的雄性大鼠的PAF诱导的血浆外渗和升高的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAGA）水平，并抑制PAF诱导的支气管