sodium (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo-[3.2.0]-heptane-2-carboxylate-4,4-dioxide | 88957-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sodium (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo-[3.2.0]-heptane-2-carboxylate-4,4-dioxide
• 英文别名: sodium 6,6-dibromopenicillanatesulfone；sodium;(2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；sodium;(2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 88957-58-8
• 化学式: C₈H₈Br₂NO₅S*Na
• 分子量: 413.019
• InChiKey: BBDCZTHBOICRTO-KQRLMAEXSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.03
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo-[3.2.0]-heptane-2-carboxylate-4,4-dioxide 在 甲基氯化镁 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 苯 为溶剂， -78.0~35.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 323.0h， 生成 (2S,5R,6R) 4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 6-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-7-oxo-[[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy]carbonyl]oxy]ethyl ester, 4,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG
  [FR] PROMEDICAMENT INHIBITEUR DE LA BETA-LACTAMASE

  摘要：

  6-β-羟甲基青霉烷酸磺酸的前药具有以下结构，其中R为H或甲基，每个X为亚甲基，Y为0，或其中R为H，每个X为0，Y为亚甲基，以及其溶剂化合物。还披露了包括本发明的前药或其溶剂化合物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药用可接受载体的药物组合物。进一步披露了通过给哺乳动物投予有效量的β-内酰胺类抗生素和本发明的前药或其溶剂化合物的增效量来增加β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还披露了通过给需要的哺乳动物投予本发明的药物组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物的细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2004108733A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物 在 sodium ethyl hexanoate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到sodium (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo-[3.2.0]-heptane-2-carboxylate-4,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG
  [FR] PROMEDICAMENT INHIBITEUR DE BETA-LACTAMASE

  摘要：

  6-ß-羟甲基青霉烷酸磺酸酯的前药具有结构，其中R为H或甲基，并公开其溶剂合物。还公开了包括本发明的前药或其溶剂合物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药用载体的药物组合物。进一步公开了通过给哺乳动物投予β-内酰胺类抗生素的有效量和本发明的前药或其溶剂合物的增效量来增加β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还公开了通过给需要的哺乳动物投予本发明的药物组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物的细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2004018484A1

文献信息

• A New Efficient Stereoselective Debromination Reaction with Trialkylgermanium Hydrides Useful in the Design of Short Synthetic Routes to β-Lactamase Inhibitor Prodrugs
  作者：Timothy Norris、Christian Dowdeswell、Natalka Johnson、Dan Daia

  DOI：10.1021/op050151s

  日期：2005.11.1

  suitable for prodrug use in high yields. The bromine abstraction usually results in favoured formation of the 6-β-hydroxymethyl epimer relative to the 6-α-hydroxymethyl epimer in ratios that exceed 97:3. Reaction of pure 6-α-hydroxymethyl-6-β-bromo-penicillate-1,1-dioxide ester results in almost exclusive formation of 6-β-hydroxymethylsulbactam ester. This methodology conserves the C−C bond formation at C-6

  从β内酰胺酶抑制剂6-β-hydroxymethylsulbactam衍生的前药能够有效地在三个步骤通过使利用三的高度立体选择性的自由基脱溴使用合成Ñ-丁基氢化锗。该试剂能够从高产率的适合于前药使用的差向异构体6-羟基甲基-6-溴青霉酸酯-1,1-二氧化物酯和官能化酯对的C-6位置提取溴。相对于6-α-羟甲基差向异构体，比率超过97∶3，溴的提取通常导致6-β-羟甲基差向异构体的有利形成。纯的6-α-羟甲基-6-β-溴青霉酸酯-1,1-二氧化物酯的反应导致几乎完全形成6-β-羟甲基舒巴坦酯。该方法通过利用甲酰化反应产生的两种差向异构体来保护C-6处的C-C键形成，这在β-羟甲基舒巴坦前药合成中既困难又非立体选择性。
• Beta-lactamase inhibitor prodrug
  申请人：Marfat Anthony

  公开号：US20050004093A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Prodrugs of 6-β-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone having the structure wherein R is H or methyl, each X is methylene, and Y is O, or wherein R is H, each X is O and Y is methylene, and solvates thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a prodrug of the present invention, or a solvate thereof, an optional beta-lactam antibiotic and at least one pharmaceutically acceptable carrier. Further disclosed is a method for increasing the therapeutic effectiveness of a beta-lactam antibiotic in a mammal by administering an effective amount of a beta-lactam antibiotic and an effectiveness-increasing amount of a prodrug of the present invention, or a solvate thereof. Additionally disclosed is a method for treating a bacterial infection in a mammal by administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the present invention to a mammal in need thereof.

  本发明揭示了6-β-羟甲基青霉烷酸磺酸酯的前药物，其结构为：其中R为氢或甲基，每个X为亚甲基，Y为氧，或其中R为氢，每个X为氧，Y为亚甲基，以及其溶剂化物。还揭示了包含本发明的前药物或其溶剂化物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药学上可接受的载体的制药组合物。此外，还揭示了通过给哺乳动物注射有效量的β-内酰胺类抗生素和本发明的前药物或其溶剂化物的增效剂量来提高β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还揭示了通过给需要治疗细菌感染的哺乳动物注射本发明的制药组合物的治疗有效量来治疗细菌感染的方法。
• BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1534717A1

  公开（公告）日：2005-06-01
• US7091197B2
  申请人：——

  公开号：US7091197B2

  公开（公告）日：2006-08-15
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG<br/>[FR] PROMEDICAMENT INHIBITEUR DE LA BETA-LACTAMASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004108733A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Prodrugs of 6-β-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone having the structure wherein R is H or methyl, each X is methylene, and Y is 0, or wherein R is H, each X is 0 and Y is methylene, and solvates thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a prodrug of the present invention, or a solvate thereof, an optional beta-lactam antibiotic and at least one pharmaceutically acceptable carrier. Further disclosed is a method for increasing the therapeutic effectiveness of a beta-lactam antibiotic in 20 a mammal by administering an effective amount of a beta­lactam antibiotic and an effectiveness-increasing amount of a prodrug of the present invention, or a solvate thereof. Additionally disclosed is a method for treating a bacterial infection in a mammal by administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the present invention to a mammal in need thereof.

  6-β-羟甲基青霉烷酸磺酸的前药具有以下结构，其中R为H或甲基，每个X为亚甲基，Y为0，或其中R为H，每个X为0，Y为亚甲基，以及其溶剂化合物。还披露了包括本发明的前药或其溶剂化合物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药用可接受载体的药物组合物。进一步披露了通过给哺乳动物投予有效量的β-内酰胺类抗生素和本发明的前药或其溶剂化合物的增效量来增加β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还披露了通过给需要的哺乳动物投予本发明的药物组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物的细菌感染的方法。