[(3S)-3-azido-3-[(1R,2S)-2-(diethylcarbamoyl)-2-phenylcyclopropyl]propyl] 2,2-dimethylpropanoate | 171889-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3S)-3-azido-3-[(1R,2S)-2-(diethylcarbamoyl)-2-phenylcyclopropyl]propyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 171889-27-3
• 化学式: C₂₂H₃₂N₄O₃
• 分子量: 400.521
• InChiKey: DCGAQQWFFIKGHZ-NPPFBWRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S)-3-azido-3-[(1R,2S)-2-(diethylcarbamoyl)-2-phenylcyclopropyl]propyl] 2,2-dimethylpropanoate 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 双氧水 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 183.0h， 生成 tert-butyl N-[(1S)-1-[(1R,2S)-2-(diethylcarbamoyl)-2-phenylcyclopropyl]prop-2-enyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  米那普仑构象受限类似物的合成及其生物学活性：（1S，2R）-1-苯基-2-[（S）-1-氨基丙基] -N，N-二乙基环丙烷甲酰胺，一种有效的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸酸受体拮抗剂。

  摘要：

  我们最近证明了（+/-）-（Z）-2-（氨基甲基）-1-苯基-N，N-二乙基环丙烷甲酰胺[milnacipran，（+/-）-1]是5-羟色胺再摄取的抑制剂（5 -HT）是非竞争性NMDA受体拮抗剂。根据（+/-）-1的环丙烷结构，构象受限的类似物具有不同的立体化学，即1-苯基-2-（1-氨基烷基）-N，N-二乙基环丙烷甲酰胺（2，3，ent-2，和ent-3），进行了设计和合成。在这些类似物中，具有（1S，2R，1'S）构型的2a，2b和2f比milnacipran作为NMDA受体拮抗剂更有效。这些化合物分别在IC50 = 0.35 +/- 0.08、0.20 +/- 0.024和0.16 +/- 0.02 microM时显着抑制[3H] MK-801的结合，并阻断了电压钳型卵母细胞对NMDA的反应，超过（+/-）-1的效果。

  DOI：

  10.1021/jm960495w
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3S)-3-[(1R,2S)-2-(diethylcarbamoyl)-2-phenylcyclopropyl]-3-hydroxypropanoate 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 [(3S)-3-azido-3-[(1R,2S)-2-(diethylcarbamoyl)-2-phenylcyclopropyl]propyl] 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  米那普仑构象受限类似物的合成及其生物学活性：（1S，2R）-1-苯基-2-[（S）-1-氨基丙基] -N，N-二乙基环丙烷甲酰胺，一种有效的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸酸受体拮抗剂。

  摘要：

  我们最近证明了（+/-）-（Z）-2-（氨基甲基）-1-苯基-N，N-二乙基环丙烷甲酰胺[milnacipran，（+/-）-1]是5-羟色胺再摄取的抑制剂（5 -HT）是非竞争性NMDA受体拮抗剂。根据（+/-）-1的环丙烷结构，构象受限的类似物具有不同的立体化学，即1-苯基-2-（1-氨基烷基）-N，N-二乙基环丙烷甲酰胺（2，3，ent-2，和ent-3），进行了设计和合成。在这些类似物中，具有（1S，2R，1'S）构型的2a，2b和2f比milnacipran作为NMDA受体拮抗剂更有效。这些化合物分别在IC50 = 0.35 +/- 0.08、0.20 +/- 0.024和0.16 +/- 0.02 microM时显着抑制[3H] MK-801的结合，并阻断了电压钳型卵母细胞对NMDA的反应，超过（+/-）-1的效果。

  DOI：

  10.1021/jm960495w

文献信息

• Synthesis of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminoalkyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamides as novel NMDA receptor antagonists having a unique NMDA receptor subtype selectivity
  作者：Yuji Kazuta、Ryuichi Tsujita、Shigeo Uchino、Noriko Kamiyama、Daisuke Mochizuki、Kanako Yamashita、Yutaka Ohmori、Akitake Yamashita、Tamotsu Yamamoto、Shinich Kohsaka、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1039/b111540p

  日期：2002.4.26

  (1S,2R)-1-Phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (2b), which is a conformationally restricted analog of the antidepressant milnacipran [(±)-1], is a new class of potent NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) receptor antagonists. A series of analogs of 2b modified at the 1′-position were designed and synthesized starting from (R)-epichlorohydrin via the key intermediate an optically

  （1 S，2 R）-1-苯基-2-[（S）-1-氨基丙基] -N，N-二乙基环丙烷甲酰胺（2b），其为抗抑郁药米那普仑[（±）-1 ]的构象受限类似物。，是一类新的有效的NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体拮抗剂。一系列的类似物的图2b的1'-位修饰设计并合成从（起始- [R ）-环氧氯丙烷经由关键中间体的光学活性的环丙烷甲醛衍生物8使用（1小号，2 - [R）-配置。在这些类似物中，（1 S，2 R）-1-苯基-2-[（S）-1-氨基丁-3-烯基] -N，N-二乙基环丙烷甲酰胺（2i）和（1 S，2 R）-1 -苯基-2-[（S）-1-氨基丁-3-炔基] -N，N-二乙基环丙烷甲酰胺（2j）被确定为比2b更有效的NMDA受体拮抗剂。研究了2i和2j以及2b的亚型选择性，结果表明2i抑制GluRε3/ζl和GluRε4/ζl亚型的强度是GluRε1/ζl和GluRε2/ζl亚型的四倍。化