1,Tyr(Me)⁴,Ile⁸>angiotensin II | 92780-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,Tyr(Me)⁴,Ile⁸>angiotensin II
• 英文别名: 1,Tyr(Me)⁴,Ile⁸>ANG II；1,Ile⁸>angiotensin II；[Sar¹,Tyr(Me)⁴,Ile⁸]angiotensin II；H-Sar-Arg-Val-Tyr(Me)-Ile-His-Pro-Ile-OH；(2S,3S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[2-(methylamino)acetyl]amino]pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-methoxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylpentanoic acid
• CAS: 92780-94-4
• 化学式: C₄₇H₇₅N₁₃O₁₀
• 分子量: 982.194
• InChiKey: CJJRANANVDTGEN-CGBZEDCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  347
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 BOC-L-异亮氨酸 、 Boc-O-甲基-L-酪氨酸 、 N-叔丁氧羰基-N(咪唑)-(4-甲基苯磺酰基)-L-组氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 1,Tyr(Me)⁴,Ile⁸>angiotensin II
  参考文献：
  名称：

  含有O-甲基酪氨酸和D-色氨酸的血管紧张素II和III的类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  通过固相方法合成了取代酪氨酸和/或苯丙氨酸残基的血管紧张素II和III（ANG II和ANG III）的类似物，并通过（羧甲基）纤维素色谱和反相HPLC进行了纯化。在大鼠分离子宫试验中确定了这些肽的拮抗剂和激动剂效力。[Sar1，Tyr（Me）4] ANG II，[Tyr（Me）3] ANG III，[Sar1，D-Trp4] ANG II，[D-Trp3] ANG III，[Sar1，D-Trp8] ANG II， [D-Trp7] ANG III，[Sar1，Tyr（Me）4，Ile8] ANG II，[Tyr（Me）3，Ile7] ANG III，[Sar1，D-Trp4，Ile8] ANG II，[D-Trp3 ，Ile7] ANG III，[Sar1，Tyr（Me）4，D-Trp8] ANG II和[Tyr（Me）3，D-Trp7] ANG III的拮抗活性（pA2）分别为8.1，小于6。小于6，小于6，（7

  DOI：

  10.1021/jm00383a015

文献信息

• Structure-activity relationships for the competitive angiotensin antagonist [sarcosine1, O-methyltyrosine4]angiotensin II (sarmesin)
  作者：Mahesh H. Goghari、Kevin J. Franklin、Graham J. Moore

  DOI：10.1021/jm00156a035

  日期：1986.6

  Ile8]ANG II were weaker antagonists (pA2 = 6.6 and 6.7, respectively) than [Sar1,Ile8]ANG II (pA2 apparent = 8.1) and, moreover, were reversible competitive antagonists. These findings demonstrate that the structural requirements for receptor blockade by sarmesin are remarkably stringent--modifications at positions 1, 4, and 8 markedly reduce the antagonist activity of this peptide.

  竞争性血管紧张素拮抗剂[Sar1，Tyr（Me）4] ANG II（sarmesin）的类似物已通过固相法合成，其中肌氨酸-1，O-甲基酪氨酸-4和苯丙氨酸-8残基被修饰。在大鼠离体子宫试验中确定了所合成的23种肽的激动剂和拮抗剂的效力。在位置1，用Asp，Ala或Pro取代Sar会产生无活性的类似物，而对于所有研究的类似物，N末端氨基酸的缺失都会产生无活性的七肽。在位置4，用Tyr（Et），D-Tyr，D-Phe，Ile，Thr或Hyp取代Tyr导致无效的类似物，而用Phe取代则产生了强大的竞争性拮抗剂（pA2 = 7.9），该拮抗剂具有显着的竞争性。激动剂活性（22％）。对于位置8，[Sar1，Tyr（Me）4，Ile8] ANG II和[Sar1，Phe4，Ile8] ANG II是较[Sar1，Ile8] ANG II（pA2明显= 8.1）更弱的拮抗剂（分别为pA2 = 6.6和6