N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide | 372948-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: 2-(trimethylacetylamino)-6-[(4-acetylamino-1-piperidinyl)methyl]pyridine；N-[6-[(4-acetamidopiperidin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 372948-90-8
• 化学式: C₁₈H₂₈N₄O₂
• 分子量: 332.446
• InChiKey: JOBJHJRXYZTBQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2R)-N-[1-(6-Aminopyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-2-[(1R)-3,3-difluorocyclopentyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 5.0~25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425

文献信息

• Process for the preparation of chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20010051727A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  An improved and efficient synthesis for the preparation of 2-amino-6-[(4-aminopiperidin-1-yl]methyl]pyridine, an intermediate compound in the preparation of muscarinic M3 receptor antagonists, includes as a final step the removal of trimethylacetyl and an amino protecting group from 2-trimethylacetyl-amino-6-[(4-protected aminopiperidin-1-yl)methyl]pyridine.

  一种改进和高效的合成方法，用于制备2-氨基-6-[(4-氨基哌啶-1-基)甲基]吡啶，这是制备毒蕈碱M3受体拮抗剂的中间体化合物之一，最后一步包括从2-三甲基乙酰氨基-6-[(4-保护氨基哌啶-1-基)甲基]吡啶中去除三甲基乙酰基和氨基保护基。
• US6469172B2
  申请人：——

  公开号：US6469172B2

  公开（公告）日：2002-10-22
• Synthesis of a Muscarinic Receptor Antagonist via a Diastereoselective Michael Reaction, Selective Deoxyfluorination and Aromatic Metal−Halogen Exchange Reaction
  作者：Toshiaki Mase、Ioannis N. Houpis、Atsushi Akao、Ilias Dorziotis、Khateeta Emerson、Thoa Hoang、Takehiko Iida、Takahiro Itoh、Keisuke Kamei、Shinji Kato、Yoshiaki Kato、Masashi Kawasaki、Fengrui Lang、Jaemoon Lee、Joseph Lynch、Peter Maligres、Audrey Molina、Takayuki Nemoto、Shigemitsu Okada、Robert Reamer、Jake Z. Song、David Tschaen、Toshihiro Wada、Daniel Zewge、R. P. Volante、Paul J. Reider、Koji Tomimoto

  DOI：10.1021/jo0157425

  日期：2001.10.1

  6-bromo-2-formylpyridine (26) in excellent yield. Further transformations afforded the amine fragment 3 via reductive amination with 35, Pd-catalyzed aromatic amination, and deprotection. Finally, the highly convergent synthesis of 1 was accomplished by coupling of the two fragments. This synthesis has been used to prepare multi-kilogram quantities of the bulk drug.

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。