2,2'-(4,10-双(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸 | 913542-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,2'-(4,10-双(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸
• 英文名称: 2,2'-(4,10-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-diyl)diacetic acid
• 英文别名: DOTA di(tBu)ester；2-[7-(carboxymethyl)-4,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 913542-71-9
• 化学式: C₂₄H₄₄N₄O₈
• 分子量: 516.635
• InChiKey: WRUJMBQKNNMUAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  644.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-(4,10-双(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸 在 ethylene dichloride hydrochloride 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  带有68 Ga标签的苯甲磺酰胺的HT-29肿瘤异种移植小鼠碳酸酐酶IX表达的PET成像

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA-IX）是一种HIF-1诱导型酶，在许多癌症亚型中均过表达，以促进低氧环境中的生存和入侵。可通过基于磺酰胺的抑制剂实现对CA-IX的药理抑制，并已证明可减少临床前模型中癌症的主要生长和远处转移。我们探索了一种利用正电子发射断层扫描无创地靶向体内CA-IX的多价方法。三个68含有一个，两个，或三个4-（2-氨基乙基）苯磺酰胺部分Ga的聚氨基羧酸酯螯合剂复共轭示踪剂合成并评价蛋白结合和成像特性。使用停流CA催化的CO 2确定与CA-1，-II，-IX和-XII的结合亲和力水化测定。使用分布有表达CA-IX的HT-29大肠肿瘤的免疫功能低下的小鼠进行生物分布和PET / CT成像。化合物对CA-IX表现出良好的结合亲和力（K i：7.7–25.4 nM）。68Ga标记的磺酰胺类化合物的衰变校正平均放射化学产率为64-91％，比活度为50-536 GBq /μmol，平均放射化学

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.5b00934
• 作为产物：
  描述：

  (7-Benzyloxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl)-acetic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2,2'-(4,10-双(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸
  参考文献：
  名称：

  がんの診断及び治療用放射性薬品

  摘要：

  这是一段关于针对CA-IX的低分子药物的描述，具有高特异性、快速清除率，可用于癌症的诊断和治疗，并且可以应用于癌症的治疗学。提供一种化合物，其由下述通用式（2）表示。【化合物1】（其中，M3+代表三价金属元素。）【选择图】无

  公开号：

  JP2019043902A

文献信息

• RADIOACTIVE IMIDAZOTHIADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUND
  申请人：Nihon Medi-Physics Co., Ltd.

  公开号：US20210322582A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The present invention provides a radiolabeled compound represented by the following formula (1), which is a radioactive imidazothiadiazole derivative compound having an affinity for CA-IX, or a salt thereof. wherein n is an integer of 1 to 4, and L represents a radionuclide or a mono- to tetravalent group containing a radionuclide.

  本发明提供了一种放射性标记化合物，其表示为以下式（1），该化合物是一种具有对CA-IX亲和力的放射性咪唑噻二唑衍生物化合物或其盐。 其中n为1至4的整数，L代表一个放射性核素或含有放射性核素的单价至四价基团。
• Selective labeling of tag-fused protein by tryptophan-sensitized luminescence of a terbium complex
  作者：Tasuku Hirayama、Masayasu Taki、Atsushi Kodan、Hiroaki Kato、Yukio Yamamoto

  DOI：10.1039/b900302a

  日期：——

  A Tb3+ complex with two di(2-picolyl)amine (DPA) moieties and an oligo-aspartate peptide containing a tryptophan residue have been designed as a new binding pair for use in protein labeling.

  设计了一种含有两个二(2-吡啶基)胺（DPA）部分和一个包含色氨酸残基的寡天冬氨酸肽的Tb3+复合物，作为用于蛋白质标记的新型结合对。
• [EN] DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOTAM À USAGE THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2015075699A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to A compound of the formula I, in any of their stereoisomeric forms or a mixture of stereoisomeric forms in any ratio, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, (I) wherein M is absent or present and a positively charged metal ion out of the group Gd, Yb, Mn, Cr, Cu, Fe, Pr, Nd, Sm, Tb, Yb, Dy, Ho, Er, Eu, Ga, 68Ga, 64Cu, 99mTc, 177Lu, 67Ga, 111In, 99Mo; and A1, A2, A3 and A4; L1, L2, L3 and L4; Y1, Y2, Y3 and Y4; Z1, Z2, Z3 and Z4 have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds and are suitable for the treatment of osteoarthritis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其具有任何立体异构形式或任何比例的立体异构形式的混合物，以及其药学上可接受的盐，其中M不存在或存在，并且是来自组Gd、Yb、Mn、Cr、Cu、Fe、Pr、Nd、Sm、Tb、Yb、Dy、Ho、Er、Eu、Ga、68Ga、64Cu、99mTc、177Lu、67Ga、111In、99Mo中的一种正电荷金属离子；以及A1、A2、A3和A4；L1、L2、L3和L4；Y1、Y2、Y3和Y4；Z1、Z2、Z3和Z4在索权中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物，适用于治疗骨关节炎。此外，该发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• DIAGNOSTIC AGENT FOR INFECTIOUS DISEASES
  申请人：Sakurai Kazuhisa

  公开号：US20120219500A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  A diagnostic agent for infectious diseases which is capable of distinguishing among different kinds of bacterial species and which allows simple and non-invasive measurement and/or imaging in a short period of time is provided; and a screening method for a therapeutic agent for infectious diseases caused by microorganisms are provided. A diagnostic agent for infectious diseases caused by nitroimidazole susceptible microorganisms, containing an imidazole derivative or a fused imidazole derivative having at least one nitro group on an imidazole ring, or a labeled form thereof as an active ingredient is provided.

  提供了一种针对传染病的诊断试剂，能够区分不同种类的细菌，并允许在短时间内进行简单、非侵入性的测量和/或成像；同时提供了一种筛选治疗由微生物引起的传染病的方法。提供了一种针对对硝基咪唑敏感微生物引起的传染病的诊断试剂，其包含一种咪唑衍生物或至少在咪唑环上具有一个硝基基团的融合咪唑衍生物，或其标记形式作为活性成分。
• Long-Range-Distance NMR Effects in a Protein Labeled with a Lanthanide–DOTA Chelate
  作者：Monica D. Vlasie、Clara Comuzzi、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Miguel Prudêncio、Mark Overhand、Marcellus Ubbink

  DOI：10.1002/chem.200600916

  日期：2007.2.12

  A two-thiol reactive lanthanide-DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid) chelate, CLaNP-3 (CLaNP=caged lanthanide NMR probe), was synthesized for the rigid attachment to cysteine groups on a protein surface, and used to obtain long-range-distance information from the 15N,1H} HSQC spectra of the protein-lanthanide complex. The DOTA ring exhibits several isomers that are

  二硫醇反应性镧系元素-DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N，N'，N''，N'''-四乙酸）螯合物CLaNP-3（CLaNP =笼养镧系元素NMR探针），合成用于刚性附着到蛋白质表面上半胱氨酸基团的化合物，并用于从蛋白质-镧系元素络合物的15N，1H} HSQC光谱中获得远距离信息。DOTA环具有几种可交换的异构体。然而，在蛋白质中的大多数酰胺基团上观察到了单个共振，从而可以确定一个单一的表观磁化率张量。对于金属中15-35 A处的原子，观察到由含Yb的CLaNP-3引起的伪接触位移。通过使用含Gd的CLaNP-3，可以观察到弛豫效应，从而可以准确确定距顺磁中心的最大30 A的距离。使用Gd-DTPA（二亚乙基三胺五乙酸）螯合物CLaNP-1以相同的二齿方式与蛋白质结合也获得了相似的结果。这项研究表明顺磁性探针的双齿连接能够确定远距离。