(6S,9S,12S)-methyl 12-benzyl-9-isobutyl-2,2,6-trimethyl-4,7,10-trioxo-3-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oate | 23234-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S,9S,12S)-methyl 12-benzyl-9-isobutyl-2,2,6-trimethyl-4,7,10-trioxo-3-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oate
• 英文别名: Boc-L-Ala-L-Leu-L-Phe-OMe
• CAS: 23234-27-7
• 化学式: C₂₄H₃₇N₃O₆
• 分子量: 463.574
• InChiKey: CAIGXIIYALCWCJ-WDSOQIARSA-N

物化性质

• 沸点：
  664.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  122.83
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,9S,12S)-methyl 12-benzyl-9-isobutyl-2,2,6-trimethyl-4,7,10-trioxo-3-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Sansalvamide A衍生物的合成及其在MSS结肠癌细胞系HT-29中的细胞毒性。

  摘要：

  我们报告了36种Sansalvamide A衍生物的合成及其对结肠癌HT-29细胞系（一种微卫星稳定（MSS）结肠癌细胞系）的生物活性。这三十六种化合物可分为三个子集，其中化合物的第一子集包含L-氨基酸，第二个子集包含D-氨基酸，而第三子集包含D-和L-氨基酸。五种化合物表现出出色的抑制活性（抑制率> 75％）。化合物的结构活性关系（SAR）确定了位置2或3上的单个D-氨基酸比Sansalvamide A肽的细胞毒性提高了10倍。这项工作强调了残基2和3的重要性以及D-氨基酸在该类化合物的非常规SAR中的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.031
• 作为产物：
  描述：

  H-L-Leu-(Z)-ΔPhe-OMe 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、151.99 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (6S,9S,12S)-methyl 12-benzyl-9-isobutyl-2,2,6-trimethyl-4,7,10-trioxo-3-oxa-5,8,11-triazatridecan-13-oate
  参考文献：
  名称：

  Correlation between the Configurational Structure and the Asymmetric Hydrogenation of Δ¹-, Δ²-, and Δ³-Dehydrotripeptides

  摘要：

  对具有β转角结构的Δ1-脱氢三肽（Δ1-DHP）进行了非均相催化氢化，得到相应的三肽，其示踪显示出非常大的消旋过量，与Δ2-和Δ3-DHP得到的产物相比。发现手性诱导的有效差异与各自DHP的构型密切相关。

  DOI：

  10.1246/cl.1989.459

文献信息

• The role of N-terminal heterocycles in hydrogen bonding to α-chymotrypsin
  作者：Nicholas C. Schumann、John Bruning、Andrew C. Marshall、Andrew D. Abell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.032

  日期：2019.2

  A series of dipeptide aldehydes containing different N-terminal heterocycles was prepared and assayed in vitro against α-chymotrypsin to ascertain the importance of the heterocycle in maintaining a β-strand geometry while also providing a hydrogen bond donor equivalent to the backbone amide nitrogen of the surrogate amino acid. The dipeptide containing a pyrrole constraint (10) was the most potent

  制备了一系列含有不同N末端杂环的二肽醛，并在体外针对α-胰凝乳蛋白酶进行了分析，以确定该杂环在维持β链几何结构的重要性的同时，还提供了一个与H2的主链酰胺氮等效的氢键供体。替代氨基酸。含有吡咯约束的二肽（10）是最有效的抑制剂，其活性比缺乏氮氢键供体的二肽（即噻吩11，呋喃12和吡啶13）提高了30倍以上。与α-胰凝乳蛋白酶结合的10的分子对接研究表明，吡咯氮供体与位于S3口袋中的Gly216的主链羰基之间存在氢键，这对整体结合至关重要。
• Backbone-enabled modification of peptides with benzoquinone <i>via</i> palladium-catalyzed δ-C(sp²)–H functionalization
  作者：Fengjie Lu、Yi Sun、Ya-ning Liu、Yujie Geng、Ensheng Zhang、Jian Tang

  DOI：10.1039/d3cc06020a

  日期：——

  Backbone-enabled site-selective modification of peptides with benzoquinone via Pd-catalyzed δ-C(sp2)–H functionalization has been achieved. The amide groups of peptides serve as internal directional groups, facilitating C–H functionalization through a kinetically less favored six-membered palladacycle. This methodology presents novel opportunities for the late-stage site-selective diversification of

  通过Pd 催化的 δ-C(sp 2 )–H 功能化，已经实现了苯醌对肽的主链位点选择性修饰。肽的酰胺基团作为内部定向基团，通过动力学上不太有利的六元环来促进 C-H 官能化。该方法为肽的后期位点选择性多样化提供了新的机会。
• Comprehensive Study of Sansalvamide A Derivatives and their Structure–Activity Relationships against Drug-Resistant Colon Cancer Cell Lines
  作者：Katerina Otrubova、Gerald Lushington、David Vander Velde、Kathleen L. McGuire、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/jm070731a

  日期：2008.2.1

  We report an extensive structure-activity relationship (SAR) of 62 compounds active against two drug-resistant colon cancer cell lines. Our comprehensive evaluation of two generations of compounds utilizes SAR, NMR, and molecular modeling to evaluate the key 3D features of potent compounds. Of the seven most potent compounds reported here, five are second-generation, emphasizing our ability to incorporate potent features found in the first generation and utilize their structures to design potency into the second generation. These analogs share no structural homology to current colon cancer drugs, are cytotoxic at levels on par with existing drugs treating other cancers, and demonstrate selectivity for drug-resistant colon cancer cell lines over noncancerous cell lines. Thus, we have established sansalvamide A as an excellent lead for treating, multiple drug-resistant colon cancers.