(3R,2S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-ethylpyrrolidin-5-one | 1114547-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,2S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-ethylpyrrolidin-5-one
• 英文别名: (4R,5S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-ethylpyrrolidin-2-one；(4R,5S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-ethylpyrrolidin-2-one
• CAS: 1114547-05-5
• 化学式: C₁₂H₂₅NO₂Si
• 分子量: 243.421
• InChiKey: ZOMJMOPONYZIOR-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,2S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-ethylpyrrolidin-5-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,3R)-tert-butyl 2-ethyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性串联Barbier过程反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮 的有效方法：（3 R，4 S）-他汀类药物，（+）-普鲁酶和（-）-hapalosin †的不同合成

  摘要：

  通过立体选择性串联Barbier过程（R，S RS）-8与烷基和芳基的对映体，开发了一种非对映选择性的方法，用于反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮1（P 1 = TBS，P 2 = H）溴化物。反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮在C-5立体中心的立体化学仅受α-烷氧基取代的控制。这种有效的方法已成功用于制备各种取代的（3 R，4 S）-statines 2。此外，两种具有（+）-preussin 4的生物活性天然产物通过这种立体选择性串联Barbier方法有效地合成了Hapalosin 5和Hapalosin 5。

  DOI：

  10.1039/c6ob02523d
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4S)-4-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-oxohexanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (3R,2S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-ethylpyrrolidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  新型选择性雄激素受体调节剂（SARMs）的合成和生物学评估第三部分：发现4-（5-氧吡咯烷-1-基）苄腈衍生物2f作为临床候选药物。

  摘要：

  我们以前曾报道过4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物1b是一种选择性雄激素受体调节剂（SARM），对诸如肌肉和中枢神经系统（CNS）的器官表现出合成代谢作用，但对前列腺却具有中性作用。从进一步的修改，我们发现4-（5-氧吡咯烷-1-基）苄腈衍生物2a表现出强大的AR结合亲和力与改善的代谢稳定性。基于这些结果，我们试图通过修饰5-氧吡咯烷环的取代基来增强AR激动活性。结果，我们发现4-[（2S，3S）-2-乙基-3-羟基-5-氧杂吡咯烷-1-基] -2-（三氟甲基）苄腈（2f）在Hershberger分析中具有理想的SARM谱，性行为诱导测定。此外，2f在大鼠，狗，猴中显示出良好的药代动力学特征，极好的核选择性和可接受的毒理学特征。我们还通过获得与AR的共晶结构确定了其结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.018

文献信息

• Cyclic amine compounds
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US20090042967A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to pharmaceutical agents which are agents for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia or osteoporosis; the pharmaceutical agents frailty suppressants, muscle strength enhancers, muscle increasing agents, cachexia suppressants, body weight decrease suppressants, agents for the prophylaxis or treatment of prostate hypertrophy, amyotrophy or muscle loss caused by a disease or an agent for reducing the prostate weight. The present invention also relates to methods for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia or osteoporosis in a mammal, which comprises administering an effective amount of the pharmaceutical agents of the present invention or a prodrug thereof; use of the pharmaceutical agents of the present invention or a prodrug thereof for the production of an agent for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia or osteoporosis; and the like.

  本发明涉及用于预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的药物剂，其中包括虚弱抑制剂、肌肉力量增强剂、肌肉增长剂、消瘦抑制剂、体重减少抑制剂、用于预防或治疗前列腺肥大、肌萎缩或疾病引起的肌肉流失或降低前列腺重量的药物剂。本发明还涉及一种在哺乳动物中预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的方法，包括向其投予本发明的药物剂或其前药的有效量；使用本发明的药物剂或其前药生产用于预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的药物剂；等等。
• PYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US20110098336A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  A compound represented by the formula (I) according to claim 1 or a salt thereof has a superior androgen receptor modulating action.

  根据权利要求1所述的公式（I）代表的化合物或其盐具有优异的雄激素受体调节作用。
• Pyrrolidin-2-one derivatives as androgen receptor modulator
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US08420694B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  A compound represented by the formula (I′): or a salt thereof, has a superior androgen modulating action, wherein R1, R2, R4 to R8, R10 and R11 are defined in the claim.

  化合物公式(I')或其盐具有优异的雄激素调节作用，其中R1、R2、R4至R8、R10和R11在权利要求中有定义。
• An efficient approach to trans-4-hydroxy-5-substituted 2-pyrrolidinones through a stereoselective tandem Barbier process: divergent syntheses of (3R,4S)-statines, (+)-preussin and (−)-hapalosin
  作者：Chang-Mei Si、Lu-Ping Shao、Zhuo-Ya Mao、Wen Zhou、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1039/c6ob02523d

  日期：——

  diastereoselective approach to trans-4-hydroxy-5-substituted 2-pyrrolidinones 1 (P1 = TBS, P2 = H) has been developed through a stereoselective tandem Barbier process of (R,SRS)-8 with alkyl and aryl bromide. The stereochemistry at the C-5 stereogenic center of the trans-4-hydroxy-5-substituted 2-pyrrolidinones was solely controlled by α-alkoxy substitution. This effective approach was successfully used

  通过立体选择性串联Barbier过程（R，S RS）-8与烷基和芳基的对映体，开发了一种非对映选择性的方法，用于反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮1（P 1 = TBS，P 2 = H）溴化物。反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮在C-5立体中心的立体化学仅受α-烷氧基取代的控制。这种有效的方法已成功用于制备各种取代的（3 R，4 S）-statines 2。此外，两种具有（+）-preussin 4的生物活性天然产物通过这种立体选择性串联Barbier方法有效地合成了Hapalosin 5和Hapalosin 5。
• Synthesis and biological evaluation of novel selective androgen receptor modulators (SARMs) Part III: Discovery of 4-(5-oxopyrrolidine-1-yl)benzonitrile derivative 2f as a clinical candidate
  作者：Katsuji Aikawa、Moriteru Asano、Koji Ono、Noriyuki Habuka、Jason Yano、Keith Wilson、Hisashi Fujita、Hitoshi Kandori、Takahito Hara、Megumi Morimoto、Takashi Santou、Masuo Yamaoka、Masaharu Nakayama、Atsushi Hasuoka

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.018

  日期：2017.7

  previously reported that 4-(pyrrolidin-1-yl)benzonitrile derivative 1b was a selective androgen receptor modulator (SARM) that exhibited anabolic effects on organs such as muscles and the central nervous system (CNS), but neutral effects on the prostate. From further modification, we identified that 4-(5-oxopyrrolidine-1-yl)benzonitrile derivative 2a showed strong AR binding affinity with improved metabolic

  我们以前曾报道过4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物1b是一种选择性雄激素受体调节剂（SARM），对诸如肌肉和中枢神经系统（CNS）的器官表现出合成代谢作用，但对前列腺却具有中性作用。从进一步的修改，我们发现4-（5-氧吡咯烷-1-基）苄腈衍生物2a表现出强大的AR结合亲和力与改善的代谢稳定性。基于这些结果，我们试图通过修饰5-氧吡咯烷环的取代基来增强AR激动活性。结果，我们发现4-[（2S，3S）-2-乙基-3-羟基-5-氧杂吡咯烷-1-基] -2-（三氟甲基）苄腈（2f）在Hershberger分析中具有理想的SARM谱，性行为诱导测定。此外，2f在大鼠，狗，猴中显示出良好的药代动力学特征，极好的核选择性和可接受的毒理学特征。我们还通过获得与AR的共晶结构确定了其结合模式。