4'-[(2S,3S)-2-ethyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidin-1-yl]-2'-(trifluoromethyl)benzonitrile | 1114546-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4'-[(2S,3S)-2-ethyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidin-1-yl]-2'-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: Androgen receptor modulators 1；4-[(2S,3S)-2-ethyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1114546-03-0
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 298.265
• InChiKey: LJQBTMVNFWIQQC-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[(2S,3S)-2-ethyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidin-1-yl]-2'-(trifluoromethyl)benzonitrile 、 碘甲烷 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以13%的产率得到4-[(2S,3S,4S)-2-ethyl-3-hydroxy-4-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Cyclic amine compounds

  摘要：

  本发明涉及用于预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的药物剂，其中包括虚弱抑制剂、肌肉力量增强剂、肌肉增长剂、消瘦抑制剂、体重减少抑制剂、用于预防或治疗前列腺肥大、肌萎缩或疾病引起的肌肉流失或降低前列腺重量的药物剂。本发明还涉及一种在哺乳动物中预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的方法，包括向其投予本发明的药物剂或其前药的有效量；使用本发明的药物剂或其前药生产用于预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的药物剂；等等。

  公开号：

  US20090042967A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4S)-4-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-oxohexanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 4'-[(2S,3S)-2-ethyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidin-1-yl]-2'-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型选择性雄激素受体调节剂（SARMs）的合成和生物学评估第三部分：发现4-（5-氧吡咯烷-1-基）苄腈衍生物2f作为临床候选药物。

  摘要：

  我们以前曾报道过4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物1b是一种选择性雄激素受体调节剂（SARM），对诸如肌肉和中枢神经系统（CNS）的器官表现出合成代谢作用，但对前列腺却具有中性作用。从进一步的修改，我们发现4-（5-氧吡咯烷-1-基）苄腈衍生物2a表现出强大的AR结合亲和力与改善的代谢稳定性。基于这些结果，我们试图通过修饰5-氧吡咯烷环的取代基来增强AR激动活性。结果，我们发现4-[（2S，3S）-2-乙基-3-羟基-5-氧杂吡咯烷-1-基] -2-（三氟甲基）苄腈（2f）在Hershberger分析中具有理想的SARM谱，性行为诱导测定。此外，2f在大鼠，狗，猴中显示出良好的药代动力学特征，极好的核选择性和可接受的毒理学特征。我们还通过获得与AR的共晶结构确定了其结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.018

文献信息

• PYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US20110098336A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  A compound represented by the formula (I) according to claim 1 or a salt thereof has a superior androgen receptor modulating action.

  根据权利要求1所述的公式（I）代表的化合物或其盐具有优异的雄激素受体调节作用。
• Pyrrolidin-2-one derivatives as androgen receptor modulator
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US08420694B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  A compound represented by the formula (I′): or a salt thereof, has a superior androgen modulating action, wherein R1, R2, R4 to R8, R10 and R11 are defined in the claim.

  化合物公式(I')或其盐具有优异的雄激素调节作用，其中R1、R2、R4至R8、R10和R11在权利要求中有定义。
• Pyrrolidin-2-one derivatives as androgen receptor modulators
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2176220B1

  公开（公告）日：2013-03-27
• US7834051B2
  申请人：——

  公开号：US7834051B2

  公开（公告）日：2010-11-16
• US8420694B2
  申请人：——

  公开号：US8420694B2

  公开（公告）日：2013-04-16