tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)butan-2-yl]carbamate | 1418733-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1418733-36-4
• 化学式: C₂₅H₄₁N₃O₃
• 分子量: 431.619
• InChiKey: JMGJUKFNNBPWKP-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.43
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  65.04
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)butan-2-yl]carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  New Cathepsin D Inhibitor Library Utilizing Hydroxyethyl Isosteres with Cyclic Tertiary Amines

  摘要：

  基于SAR数据，完成了羟乙胺类似物作为组织蛋白酶D抑制剂的设计和合成。描述了一个包含96种这些羟乙胺类似物的库，其中许多已被证明是非常有效的组织蛋白酶D活性抑制剂，这是通过使用荧光分析技术，以肽底物Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2进行测量的。显示最强组织蛋白酶D活性抑制的化合物是那些含有羟乙基-N’-2-或N’-(4-氯苯基)哌嗪部分（IC50值范围从0.55到8.5 nM），以及含有N’-(2-嘧啶基)哌嗪（IC50值范围从0.5到21.6 nM），含NN’-L-哌嗪可内酰胺胺（IC50值范围从0.001 – 0.25 nM），或含N-N’-L-哌嗪可内酰胺-N-甲基胺（IC50值范围从0.015 – 7.3 nM）的化合物。

  DOI：

  10.2174/1573406411208061146
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-1-benzylallyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)butan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  New Cathepsin D Inhibitor Library Utilizing Hydroxyethyl Isosteres with Cyclic Tertiary Amines

  摘要：

  基于SAR数据，完成了羟乙胺类似物作为组织蛋白酶D抑制剂的设计和合成。描述了一个包含96种这些羟乙胺类似物的库，其中许多已被证明是非常有效的组织蛋白酶D活性抑制剂，这是通过使用荧光分析技术，以肽底物Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2进行测量的。显示最强组织蛋白酶D活性抑制的化合物是那些含有羟乙基-N’-2-或N’-(4-氯苯基)哌嗪部分（IC50值范围从0.55到8.5 nM），以及含有N’-(2-嘧啶基)哌嗪（IC50值范围从0.5到21.6 nM），含NN’-L-哌嗪可内酰胺胺（IC50值范围从0.001 – 0.25 nM），或含N-N’-L-哌嗪可内酰胺-N-甲基胺（IC50值范围从0.015 – 7.3 nM）的化合物。

  DOI：

  10.2174/1573406411208061146

文献信息

• Antiviral evaluation of hydroxyethylamine analogs: Inhibitors of SARS-CoV-2 main protease (3CLpro), a virtual screening and simulation approach
  作者：Yash Gupta、Sumit Kumar、Samantha E. Zak、Krysten A. Jones、Charu Upadhyay、Neha Sharma、Saara-Anne Azizi、Rahul S. Kathayat、Poonam、Andrew S. Herbert、Ravi Durvasula、Bryan C. Dickinson、John M. Dye、Brijesh Rathi、Prakasha Kempaiah

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116393

  日期：2021.10

  subjected to high throughput virtual screening (HTVS), followed by standard precision (SP) and then extra precision (XP) docking (Schrodinger LLC 2021). The ligand strain and complex energy of top hits were calculated by Molecular Mechanics Generalized Born Surface Area (MM/GBSA) method. Promising hit compounds (n = 40) specifically binding to 3CLpro with high energy and average MM/GBSA scores were then subjected

  COVID-19 的持续造成的损失已经停止了全球范围内文明的平稳运转。由于对病毒机制的所有基本组成部分的了解有限，并且缺乏这种新病毒的结构信息，最初的药物发现工作取得了有限的成功。功能必需的 SARS-CoV-2 蛋白（包括 3CLpro）的高分辨率晶体结构的可用性支持靶向特异性疗法的开发。3CLpro 是负责病毒多肽加工的主要蛋白酶，在 SARS-CoV-2 病毒复制和翻译中起着至关重要的作用，是其他冠状病毒的重要靶标。此外，3CLpro 是再利用药物的目标，例如洛匹那韦和利托那韦。在这项研究中，目标蛋白是从蛋白质数据库（PDB IDs：6 M03、6LU7、2GZ7、6 W63、6SQS、6YB7 和 6YVF) 代表主要蛋白酶的不同开放状态以适应大分子底物。羟乙胺 (HEA) 文库是从我们实验室用于筛查疟疾和利什曼原虫寄生虫的所有系列中收集的化学结构构建而成的。该数据库包含约 1000