N-(2-oxoindolin-5-yl)furan-2-carboxamide | 921814-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-oxoindolin-5-yl)furan-2-carboxamide
• 英文别名: N-(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)furan-2-carboxamide
• CAS: 921814-32-6
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₃
• 分子量: 242.234
• InChiKey: AEVVBZLHFSKGEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-oxoindolin-5-yl)furan-2-carboxamide 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-cyano-N-[(3Z)-3-(1H-imidazole-2-ylmethylidene)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  利用定量结构活性关系发现和优化 Tousled 样激酶 2 (TLK2) 的窄谱抑制剂

  摘要：

  羟吲哚支架一直是多个激酶药物发现项目的中心，其中一些项目已导致药物获得批准。从文献中鉴定出一系列两个羟吲哚匹配对，其中 TLK2 作为脱靶激酶被有效抑制。长期以来，羟吲哚一直被认为是一种混杂的激酶抑制剂模板，但在这四个特定文献中，羟吲哚 TLK2 活性是一致的，而激酶组谱却截然不同，从窄谱到广谱激酶组覆盖范围。我们合成了大量的类似物，利用定量构效关系 (QSAR) 分析、激酶 ATP 结合位点的水图谱、激酶组分析和小分子 X 射线结构分析来优化 TLK2 抑制和激酶组选择性。这导致了几种窄谱、亚家族选择性化学工具化合物的鉴定，包括 (UNC-CA2-103)，它们可以阐明 TLK2 生物学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116357
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 盐酸 、 锌 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-oxoindolin-5-yl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为新的糖原合酶激酶3β抑制剂的3-取代的2-氧吲哚衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.028

文献信息

• 3-Arylidene-2-oxindoles as Potent NRH:Quinone Oxidoreductase 2 Inhibitors
  作者：Natalia A. Lozinskaya、Elena N. Bezsonova、Meriam Dubar、Daria D. Melekhina、Daniil R. Bazanov、Alexander S. Bunev、Olga B. Grigor’eva、Vladlen G. Klochkov、Elena V. Sokolova、Denis A. Babkov、Alexander A. Spasov、Sergey E. Sosonyuk

  DOI：10.3390/molecules28031174

  日期：——

  with 6-membered aryls in the arylidene moiety were obtained predominantly as E-isomers while for some 5-membered aryls, the Z-isomers prevailed. The most active compounds inhibited NQO2 with an IC50 of 0.368 µM. The presence of a double bond in the oxindoles was crucial for NQO2 inhibition activity. There was no correlation between NQO2 inhibition activity of the synthesized compounds and their cytotoxic

  NRH:quinone oxidoreductase 2 (NQO2) 酶在神经退行性疾病、疟疾、青光眼、COVID-19 和癌症等各种疾病的发病机制中起着重要作用。已知 NQO2 表达在一些癌细胞系中增加。由于 3-arylidene-2-oxindoles 广泛用于新型抗癌药物的设计，例如激酶抑制剂，因此研究此类结构是否对 NQO2 具有额外活性很有趣。在此，我们报告了 3-亚芳基-2-羟吲哚作为新型 NRH:quinone 氧化还原酶抑制剂的合成和研究。结果表明，在亚芳基部分具有 6 元芳基的羟吲哚主要以 E 异构体形式获得，而对于一些 5 元芳基，Z 异构体占优势。最活跃的化合物抑制 NQO2，IC50 为 0.368 µM。oxindoles 中双键的存在对 NQO2 抑制活性至关重要。合成化合物的 NQO2 抑制活性与其对 A549 细胞系的细胞毒性作用之间没有相关性。
• US4835280A
  申请人：——

  公开号：US4835280A

  公开（公告）日：1989-05-30
• Synthesis and biological evaluation of 3-substituted 2-oxindole derivatives as new glycogen synthase kinase 3β inhibitors
  作者：Natalia A. Lozinskaya、Denis A. Babkov、Ekaterina V. Zaryanova、Elena N. Bezsonova、Alexander M. Efremov、Michael D. Tsymlyakov、Lada V. Anikina、Olga Yu. Zakharyascheva、Alexander V. Borisov、Valentina N. Perfilova、Ivan N. Tyurenkov、Marina V. Proskurnina、Alexander A. Spasov

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.028

  日期：2019.5

  Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) is a widely investigated molecular target for numerous diseases including Alzheimer's disease, cancer, and diabetes mellitus. Inhibition of GSK-3β activity has become an attractive approach for treatment of diabetes and cancer. We report the discovery of novel GSK-3β inhibitors of 3-arylidene-2-oxindole scaffold with promising activity. The most potent compound

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。
• Discovery and optimization of narrow spectrum inhibitors of Tousled like kinase 2 (TLK2) using quantitative structure activity relationships
  作者：Christopher R.M. Asquith、Michael P. East、Tuomo Laitinen、Carla Alamillo-Ferrer、Erkka Hartikainen、Carrow I. Wells、Alison D. Axtman、David H. Drewry、Graham J. Tizzard、Antti Poso、Timothy M. Willson、Gary L. Johnson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116357

  日期：2024.5

  been considered a promiscuous kinase inhibitor template, but across these four specific literature oxindoles TLK2 activity was consistent, while the kinome profile was radically different ranging from narrow to broad spectrum kinome coverage. We synthesized a large series of analogues, utilizing quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis, water mapping of the kinase ATP binding sites

  羟吲哚支架一直是多个激酶药物发现项目的中心，其中一些项目已导致药物获得批准。从文献中鉴定出一系列两个羟吲哚匹配对，其中 TLK2 作为脱靶激酶被有效抑制。长期以来，羟吲哚一直被认为是一种混杂的激酶抑制剂模板，但在这四个特定文献中，羟吲哚 TLK2 活性是一致的，而激酶组谱却截然不同，从窄谱到广谱激酶组覆盖范围。我们合成了大量的类似物，利用定量构效关系 (QSAR) 分析、激酶 ATP 结合位点的水图谱、激酶组分析和小分子 X 射线结构分析来优化 TLK2 抑制和激酶组选择性。这导致了几种窄谱、亚家族选择性化学工具化合物的鉴定，包括 (UNC-CA2-103)，它们可以阐明 TLK2 生物学。