(1S,6R)-benzyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(methoxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-ene-3-carboxylate | 1313875-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,6R)-benzyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(methoxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-ene-3-carboxylate
• 英文别名: (+)-benzyl (1S,6R)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(methoxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-ene-3-carboxylate；benzyl (1S,6R)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(methoxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-ene-3-carboxylate
• CAS: 1313875-16-9
• 化学式: C₂₂H₂₁Cl₂NO₃
• 分子量: 418.32
• InChiKey: WPBHYXDVPROUAU-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,6R)-benzyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(methoxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-ene-3-carboxylate 在 氢气 、 sodium carbonate 、 钯 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 以91%的产率得到(1R,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(methoxymethyl)-4-azabicyclo[4.1.0]heptane
  参考文献：
  名称：

  高对映选择性金催化的烯炔环异构化反应合成抗抑郁药候选药物GSK1360707

  摘要：

  摆脱忧郁：的确，由具有TADDOL相关但无环骨架的亚磷酰胺配体控制的金催化的烯炔环异构化没有令人沮丧的结果（参见方案； Cbz =苄氧羰基）。以优异的收率和光学纯度获得了“三重吸收抑制剂” GSK1360707，因此突出了不对称金催化在实际应用中的相关性。

  DOI：

  10.1002/chem.201101346
• 作为产物：
  描述：

  2-丙炔-1-基氨基甲酸苄酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 silver tetrafluoroborate 、 C₆₂H₅₄AuClNO₄P 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1S,6R)-benzyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(methoxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]hept-4-ene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高对映选择性金催化的烯炔环异构化反应合成抗抑郁药候选药物GSK1360707

  摘要：

  摆脱忧郁：的确，由具有TADDOL相关但无环骨架的亚磷酰胺配体控制的金催化的烯炔环异构化没有令人沮丧的结果（参见方案； Cbz =苄氧羰基）。以优异的收率和光学纯度获得了“三重吸收抑制剂” GSK1360707，因此突出了不对称金催化在实际应用中的相关性。

  DOI：

  10.1002/chem.201101346

文献信息

• Effects of nitrogen and alkene substitution on the PtCl2 catalyzed cycloisomerization of N-tethered 1,6-enyne precursors to the triple reuptake inhibitor GSK1360707
  作者：Vassil Elitzin、Bing Liu、Matthew Sharp、Elie Tabet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.05.005

  日期：2011.7

  The effects of nitrogen and alkene substitution on the cycloisomerization of N-tethered 1,6-enynes into 3-azabicyclo[4.1.0]Theptene precursors to the triple reuptake inhibitor GSK1360707 are described. In general, electron donating substituents proved beneficial both in terms of the reaction rate and chemoselectivity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Concise Synthesis of the Antidepressive Drug Candidate GSK1360707 by a Highly Enantioselective Gold‐Catalyzed Enyne Cycloisomerization Reaction
  作者：Henrik Teller、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201101346

  日期：2011.7.4

  depressing results are obtained from a gold‐catalyzed enyne cycloisomerization controlled by phosphoramidite ligands with TADDOL‐related but acyclic backbones (see scheme; Cbz=benzyloxycarbonyl). The “triple‐reuptake inhibitor” GSK1360707 was obtained in excellent yield and optical purity, therefore highlighting the relevance of asymmetric gold catalysis for practical applications.

  摆脱忧郁：的确，由具有TADDOL相关但无环骨架的亚磷酰胺配体控制的金催化的烯炔环异构化没有令人沮丧的结果（参见方案； Cbz =苄氧羰基）。以优异的收率和光学纯度获得了“三重吸收抑制剂” GSK1360707，因此突出了不对称金催化在实际应用中的相关性。
• One-Point Binding Ligands for Asymmetric Gold Catalysis: Phosphoramidites with a TADDOL-Related but Acyclic Backbone
  作者：Henrik Teller、Matthieu Corbet、Luca Mantilli、Gopinadhanpillai Gopakumar、Richard Goddard、Walter Thiel、Alois Fürstner

  DOI：10.1021/ja303641p

  日期：2012.9.19

  Readily available phosphoramidites incorporating TADDOL-related diols with an acyclic backbone turned out to be excellent ligands for asymmetric gold catalysis, allowing a number of mechanistically different transformations to be performed with good to outstanding enantioselectivities. This includes [2 + 2] and [4 + 2] cycloadditions of ene-allenes, cycloisomerizations of enynes, hydroarylation reactions

  将 TADDOL 相关二醇与无环骨架结合的现成亚磷酰胺被证明是不对称金催化的极好配体，允许以良好到出色的对映选择性进行许多机械不同的转化。这包括烯-丙二烯的 [2 + 2] 和 [4 + 2] 环加成、烯炔的环异构化、形成二氢吲哚的加氢芳基化反应，以及丙二烯的分子内加氢胺化和加氢烷氧基化。有效合成抗抑郁药物候选 (-)-GSK 1360707 的应用强调了它们的制备相关性。新配体的独特设计元素是它们的无环二甲醚骨架代替了传统的（异亚丙基）缩醛部分特征塔多尔的。