benzyl (S)-(3-(tert-butoxy)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 339185-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-(3-(tert-butoxy)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-benzyl (3-(tert-butoxy)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• CAS: 339185-84-1
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₅
• 分子量: 338.404
• InChiKey: MTAVNVFTDWWSDG-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-(3-(tert-butoxy)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (S)-tert-butyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(tert-butoxy)propanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  使用亚硝基连续流光化学重排进行肽片段偶联

  摘要：

  顺其自然通过被描述硝酮的连续流动光化学重排的方式（参见方案）用于酰胺键形成的一般方法：。简单的芳基-烷基酰胺键以及复杂的肽键可在不到20分钟的停留时间内高效构建。用这种方法合成了四肽，该方法可用于肽片段的偶联。

  DOI：

  10.1002/anie.201300504
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-O-t-butyl-L-serine 、 二甲羟胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 benzyl (S)-(3-(tert-butoxy)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  使用亚硝基连续流光化学重排进行肽片段偶联

  摘要：

  顺其自然通过被描述硝酮的连续流动光化学重排的方式（参见方案）用于酰胺键形成的一般方法：。简单的芳基-烷基酰胺键以及复杂的肽键可在不到20分钟的停留时间内高效构建。用这种方法合成了四肽，该方法可用于肽片段的偶联。

  DOI：

  10.1002/anie.201300504

文献信息

• Discovery of a Novel Oral Glucocorticoid Receptor Modulator (AZD9567) with Improved Side Effect Profile
  作者：Lena Ripa、Karl Edman、Matthew Dearman、Goran Edenro、Ramon Hendrickx、Victoria Ullah、Hui-Fang Chang、Matti Lepistö、Dave Chapman、Stefan Geschwindner、Lisa Wissler、Petter Svanberg、Karolina Lawitz、Jesper Malmberg、Antonios Nikitidis、Roine I. Olsson、James Bird、Antoni Llinas、Tove Hegelund-Myrbäck、Markus Berger、Philip Thorne、Richard Harrison、Christian Köhler、Tomas Drmota

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01690

  日期：2018.3.8

  Synthetic glucocorticoids (GC) are essential for the treatment of a broad range of inflammatory diseases. However, their use is limited by target related adverse effects on, e.g., glucose homeostasis and bone metabolism. Starting from a nonsteroidal GR ligand (4) that is a full agonist in reporter gene assays, we exploited key functional triggers within the receptor, generating a range of structurally diverse partial agonists. Of these, only a narrow subset exhibited full anti-inflammatory efficacy and a significantly reduced impact on adverse effect markers in human cell assays compared to prednisolone. This led to the discovery of AZD9567 (15) with excellent in vivo efficacy when dosed orally in a rat model of joint inflammation. Compound 15 is currently being evaluated in clinical trials comparing the efficacy and side effect markers with those of prednisolone.