ethyl 4-{6-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}butanoate | 1520084-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: ethyl 4-{6-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}butanoate
• 英文别名: 6-isobendamustine ethylester；Ethyl 4-[6-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoate；ethyl 4-[6-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoate
• CAS: 1520084-06-3
• 化学式: C₁₈H₂₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 386.321
• InChiKey: RMVXQZMHJCRWRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-{6-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}butanoate 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4‐{6‐[bis(2‐chloroethyl)amino]‐1‐methyl‐1H‐benzo[d]imidazol‐2‐yl}‐butanoic acid hydrotrifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  具有改善的细胞毒性的氮芥抗癌剂的衍生物

  摘要：

  在之前的研究中，我们证明含有碱性部分的苯达莫司汀酯是比其母体化合物更具细胞毒性的抗癌剂，并且不稳定的酯部分被支链酯或酰胺取代可显着增加血浆中的稳定性。在目前的研究中，我们表明这种替代是生物等排的。为了增加细胞毒性，我们对相关的氮芥引入了相同的修饰：6-异苯达莫司汀、苯丁酸氮芥和美法仑。合成是使用偶联剂 N,N'-二环己基碳二亚胺或 2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基铵四氟硼酸盐完成的。在动力学化学敏感性测定中评估了对一组不同癌细胞（癌、肉瘤和恶性黑色素瘤）的细胞毒性。目标化合物在 1 µM 以上的浓度下显示出细胞毒性或杀细胞作用：比苯达莫司汀和 6-异苯达莫司汀显着增强，两者在浓度高达 50 µM 时对选定的癌细胞无效，并且比苯丁酸氮芥显着改善，仅显示出一些效力肉瘤细胞。美法仑几乎与目标化合物一样有效 - 衍生化仅提供了很小的改进。新型细胞抑制剂作为用于分析细胞毒性和膜

  DOI：

  10.1002/ardp.202000366
• 作为产物：
  描述：

  N2-甲基-4-硝基-1,2-苯二胺 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 65.0 ℃ 、450.01 kPa 条件下， 反应 37.96h， 生成 ethyl 4-{6-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}butanoate
  参考文献：
  名称：

  Bendamustine derivatives as anti-proliferative agents

  摘要：

  本发明涉及苯达莫司汀衍生物和相关化合物以及它们的医药应用。

  公开号：

  EP2886536A1

文献信息

• [EN] BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS, AND MEDICAL USE THEREOF CANCER THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENDAMUSTINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS, ET LEUR UTILISATION MÉDICALE DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：SCHICKANEDER HELMUT

  公开号：WO2013189847A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  The present invention relates to bendamustine derivatives and related compounds of formula (VII), (VIII) and (IX), and medical uses thereof in particular in cancer therapy.

  本发明涉及苯达莫司汀衍生物和与之相关的化合物的公式（VII）、（VIII）和（IX），特别是在癌症治疗中的医疗用途。
• BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS, AND MEDICAL USE THEREOF IN CANCER THERAPY
  申请人：Helmut Schickaneder

  公开号：US20150152066A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to bendamustine derivatives and related compounds of formula (VII), (VIII) and (IX), and medical uses thereof in particular in cancer therapy.

  本发明涉及苯达莫司汀衍生物和相关化合物的公式（VII）、（VIII）和（IX），特别是在癌症治疗中的医学用途。
• [EN] BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENDAMUSTINE ET SES COMPOSÉS
  申请人：SCHICKANEDER HELMUT

  公开号：WO2015091827A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to bendamustine derivatives and related compounds as well as their medical application.

  本发明涉及苯达莫司汀衍生物和相关化合物及其医学应用。
• Bendamustine derivatives and related compounds, and medical use thereof in cancer therapy
  申请人：Schickaneder Helmut

  公开号：US10294208B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  The present invention relates to bendamustine derivatives and related compounds of formula (VII), (VIII) and (IX), and medical uses thereof in particular in cancer therapy.

  本发明涉及苯达莫司汀衍生物和式 (VII)、(VIII) 和 (IX) 的相关化合物，以及它们在医学上的用途，特别是在癌症治疗中的用途。
• BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS, AND MEDICAL USE THEREOF FOR CANCER THERAPY
  申请人：Schickaneder, Helmut

  公开号：EP2861564B1

  公开（公告）日：2018-08-08