N,N'-bis(2,3-diacetoxypropyl)-5-acetamido-2,4,6-triiodoisophthalamide | 174416-65-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(2,3-diacetoxypropyl)-5-acetamido-2,4,6-triiodoisophthalamide
• 英文别名: Xwy83kbe4F；[3-[[3-acetamido-5-(2,3-diacetyloxypropylcarbamoyl)-2,4,6-triiodobenzoyl]amino]-2-acetyloxypropyl] acetate
• CAS: 174416-65-0
• 化学式: C₂₄H₂₈I₃N₃O₁₁
• 分子量: 915.213
• InChiKey: ILHCUWORYALLNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(2,3-diacetoxypropyl)-5-acetamido-2,4,6-triiodoisophthalamide 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用

  摘要：

  本发明涉及一种碘海醇杂质的合成方法，特别涉及一种碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用，属于医药技术领域。该方法是以5‑硝基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯（式2化合物）和2,3‑二羟基丙胺为原料制备式3化合物，式3化合物与氢气还原反应制得式4化合物，式4化合物再与一氯化碘反应得到碘海醇杂质F。本发明以5‑硝基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯（式2化合物）为起始原料，合成5‑氨基‑N,N′‑双（2,3‑二羟基丙基）‑二碘‑1,3‑苯二甲酰胺（式1化合物）再以化合物式1为起始原料合成杂质G、杂质H和杂质M，为碘海醇质量控制提供合格的杂质对照品。

  公开号：

  CN109912445A
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺 在 potassium iodate 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 碘 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 22.0h， 生成 N,N'-bis(2,3-diacetoxypropyl)-5-acetamido-2,4,6-triiodoisophthalamide
  参考文献：
  名称：

  一种碘海醇或碘克沙醇及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种碘海醇或碘克沙醇的中间体的制备方法，所述合成工艺包括以下步骤：向反应釜中加入5‑硝基间苯二甲酸二甲酯、3‑氨基‑1,2‑丙二醇、甲醇钠、甲醇和异丙醇混合液，升温反应30‑120min；得到硝基中间体溶液；将硝基中间体溶液用稀硫酸调节溶液pH4‑6，加入石墨烯钯碳催化剂，升温60‑70℃，4‑7bar氢化反应至不吃氢，继续反应2‑5h，得到氨基中间体；在反应釜中加入碘、碘酸钾，升温至50‑60℃搅拌2‑5h，控温50‑60℃滴加还原滤液，保温反应10‑20h，控温滴加20％的氢氧化钠溶液调节pH为5‑6，减压回收至馏出的含碘的水至流出液无色，降温0‑10℃，保温1‑3h，三合一淋洗，滤饼70‑80℃减压干燥10‑20h，得到碘海醇中间体。与现有技术相比，本发明的制备方法减少了工艺步骤，同时收率和纯度也得到了保证。

  公开号：

  CN115611761A

文献信息

• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES OF X-RAY CONTRAST AGENTS<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'AGENTS DE CONTRASTE DE RAYONS X
  申请人：GE HEALTHCARE AS

  公开号：WO2014074315A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. It particularly relates to an improved process for preparation of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A) or N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-formamido-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound C), which are intermediates in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. More particularly the invention provides a process for deacylation of the acylated hydroxyl groups of an intermediate compound of Compound A and Compound C.

  本发明涉及碘化X射线造影剂的制备方法，特别是涉及其关键中间体的制备方法。本发明特别涉及一种改进的制备5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺（化合物A）或N,N'-双(2,3-二羟丙基)-5-甲酰氨基-2,4,6-三碘异酞酰胺（化合物C）的方法，这两种化合物是工业制备非离子型X射线造影剂的中间体。更具体地，本发明提供了一种用于脱除化合物A和化合物C中间体中羰基化羟基的工艺。
• 碘海醇节能环保的连续化制备方法
  申请人：天津河清化学工业有限公司

  公开号：CN108191690A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明涉及一种碘海醇节能环保的连续化制备方法，具体步骤如下：⑴酰化反应：式[2]化合物与醋酐在盐酸的环境下反应，得到式[3]化合物；⑵酯交换：式[3]化合物与小分子液态醇在适当的条件下反应，得到式[4]化合物。⑶烷基化反应：式[4]化合物与3‑氯‑1，2‑丙二醇在甲醇和甲醇钠的混合液的条件下反应得到碘海醇粗品；⑷提纯：碘海醇粗品经提纯得到碘海醇纯品。本方法包括液态醇与5‑乙酰氨基‑2,4,6‑三碘‑N,N’‑双(2,3‑二乙酰氧基丙基)‑1,3‑苯二甲酰胺进行酯交换反应，再在甲醇钠的甲醇溶液中与烷基化试剂1－氯－2，3丙二醇烷基化反应，所得碘海醇粗品再经提纯得到碘海醇纯品。
• 一种新型碘海醇节能环保的连续化制备方法
  申请人：天津河清化学工业有限公司

  公开号：CN108191689A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明涉及一种新型碘海醇节能环保的连续化制备方法，具体步骤如下：⑴酰化反应：式[2]化合物与醋酐在盐酸的环境下反应，得到式[3]化合物；⑵酯交换：式[3]化合物与小分子液态醇在适当的条件下反应，得到式[4]化合物。⑶烷基化反应：式[4]化合物与3‑氯‑1，2‑丙二醇在甲醇和甲醇钠的混合液的条件下反应，经中和、过滤、脱溶后得到碘海醇粗品；⑷提纯：碘海醇粗品经提纯得到碘海醇纯品。本方法包括液态醇与5‑乙酰氨基‑2,4,6‑三碘‑N,N’‑双(2,3‑二乙酰氧基丙基)‑1,3‑苯二甲酰胺进行酯交换反应，再在甲醇钠的甲醇溶液中与烷基化试剂1－氯－2，3丙二醇烷基化反应，用氯化氢的甲醇溶液中和后过滤，滤液脱除溶剂后所得碘海醇粗品经提纯得到碘海醇纯品。
• Acetylation using reduced concentration of acetic acid anhydride for synthesizing non-ionic X-ray contrast agents
  申请人：GE Healthcare AS

  公开号：EP2277859A1

  公开（公告）日：2011-01-26

  This invention relates to an improved method for the synthesis of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide ("Compound A"), an intermediate in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. In particular, it relates to acetylation of 5-amino-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-bcnzcncdicarboxamide ("Compound B") using a reagent mixture containing about 50 v/v % to about 85 v/v % acetic anhydride and about 15 v/v % to about 50 v/v % acetic acid as a reagent mixture for acetylation of 5-amino-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide ("Compound B"). Preferably, following the acetylation reaction, the reagent and solvent mixture is distilled for re-use.

  本发明涉及一种改进的合成5-乙酰氨基-N，N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘异酞酸酰胺("化合物A")的方法，该化合物是非离子X射线造影剂工业制备中的中间体。特别地，它涉及使用含有约50 v/v%至约85 v/v%乙酸酐和约15 v/v%至约50 v/v%乙酸的试剂混合物作为乙酰化5-氨基-N，N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺("化合物B")的试剂混合物。在乙酰化反应后，最好对试剂和溶剂混合物进行蒸馏以便重复使用。
• PREPARATION OF INTERMEDIATES OF X-RAY CONTRAST AGENTS
  申请人：GE Healthcare AS

  公开号：US20150274645A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. It particularly relates to an improved process for preparation of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A) or N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-formamido-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound C), which are intermediates in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. More particularly the invention provides a process for deacylation of the acylated hydroxyl groups of an intermediate compound of Compound A and Compound C.

  本发明涉及一种制备碘化X射线造影剂的过程，特别涉及其中的关键中间体。特别地，它涉及一种改进的制备5-乙酰氨基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺(化合物A)或N,N′-双(2,3-二羟丙基)-5-甲酰胺基-2,4,6-三碘异酞酰胺(化合物C)的方法，它们是非离子X射线造影剂的工业制备中间体。更具体地，本发明提供了一种去酰基化化合物A和化合物C的中间体羟基的过程。