3-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indole-5,8-dione | 379260-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indole-5,8-dione
• 英文别名: 3-Hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indole-5,8-dione
• CAS: 379260-56-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: CWNFGVTUGFTUHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indole-5,8-dione 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [7-(Aziridin-1-yl)-5,8-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  基于吲哚和环戊[b]吲哚的氮丙啶基醌抗肿瘤剂：细胞毒性和抗肿瘤活性的结构-活性关系。

  摘要：

  就其DT-心肌黄递酶底物活性，DNA还原烷基化作用，细胞抑制/细胞毒性活性和体内活性进行了研究，研究了由1-9系列代表的大量氮丙啶基醌。结果，关于以下方面进行了概括：DT-黄递酶底物设计，DT-黄递酶-细胞毒性定量结构-活性关系（QSAR）和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-心肌黄递酶的底物特异性与人H460非小细胞肺癌细胞系中的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是，对于具有高DT-黄递酶底物特异性的底物，还原激活不再是速率限制。在吲哚和环戊[b]吲哚体系中，高DT-黄递质酶底物特异性是不希望的，因为其结果是失去了癌症的选择性，并增加了毒性。我们得出结论，这种类型的叠氮基醌应具有对DT-黄递酶的底物特异性（V（max）/ K（M））<10 x 10（-4）s（-1），以免毒性太大或非选择性。虽然系列1-9的细胞抑制活性和细胞毒性活性需要一些DNA烷基化，但烷基化过多会导致癌症选择

  DOI：

  10.1021/jm010085u
• 作为产物：
  描述：

  8-amino-3-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indole 在 potassium dihydrogenphosphate 、 potassium nitrososulfonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  基于吲哚和环戊[b]吲哚的氮丙啶基醌抗肿瘤剂：细胞毒性和抗肿瘤活性的结构-活性关系。

  摘要：

  就其DT-心肌黄递酶底物活性，DNA还原烷基化作用，细胞抑制/细胞毒性活性和体内活性进行了研究，研究了由1-9系列代表的大量氮丙啶基醌。结果，关于以下方面进行了概括：DT-黄递酶底物设计，DT-黄递酶-细胞毒性定量结构-活性关系（QSAR）和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-心肌黄递酶的底物特异性与人H460非小细胞肺癌细胞系中的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是，对于具有高DT-黄递酶底物特异性的底物，还原激活不再是速率限制。在吲哚和环戊[b]吲哚体系中，高DT-黄递质酶底物特异性是不希望的，因为其结果是失去了癌症的选择性，并增加了毒性。我们得出结论，这种类型的叠氮基醌应具有对DT-黄递酶的底物特异性（V（max）/ K（M））<10 x 10（-4）s（-1），以免毒性太大或非选择性。虽然系列1-9的细胞抑制活性和细胞毒性活性需要一些DNA烷基化，但烷基化过多会导致癌症选择

  DOI：

  10.1021/jm010085u

文献信息

• Recognition and cleavage at the DNA major groove
  作者：E Skibo

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00219-x

  日期：2001.9

  recognition process involved either selective alkylation or intercalating interactions in the major groove. DNA cleavage resulted from phosphate backbone alkylation (hydrolytic cleavage) and N(7) -alkylation (piperidine cleavage). The formation and fate of the eneimine was studied using enriched 13C NMR spectra and X-ray crystallography. The aziridinyl eneimine specifically alkylates the N(7) position

  设计并评估了基于吲哚的叠氮基烯亚胺和环戊[b]吲哚甲基化物种类的DNA识别剂。识别过程涉及在主要沟槽中的选择性烷基化或插入相互作用。DNA切割是由于磷酸酯主链烷基化（水解切割）和N（7）-烷基化（哌啶切割）所致。使用富集的13C NMR光谱和X射线晶体学研究了乙亚胺的形成和结局。氮丙啶基烯亚胺特异性地使DNA的N（7）位烷基化，从而使氮丙啶基烷基化中心指向烷基化碱基的3'-或5'-磷酸。乙胺亚胺形成二聚体和三聚体，它们似乎可以识别多达三个碱基对的DNA。环戊[b]吲哚醌甲基化物可识别3'-GT-5' 对鸟嘌呤N（7）和胸腺嘧啶6-羰基氧进行测序和烷基化，导致这些碱基的水解去除。总之，描述了新型的DNA识别剂，并说明了13C富集和13C NMR在研究DNA烷基化反应中的用途。