(2S,3S,4S,5S)-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3,4-hexanediol | 134878-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4S,5S)-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3,4-hexanediol
• 英文别名: (2S,3S,4S,5S)-2,5-diamino-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane；(2S,3S,4S,5S)-2,5-diamino-1,6-diphenylhexane-3,4-diol
• CAS: 134878-06-1
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₂
• 分子量: 300.401
• InChiKey: ROSQXCOWODZPRU-XSLAGTTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5S)-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3,4-hexanediol 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 N-[(2S)-1-[[(2S,3S,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)butanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的基于对称性的抑制剂。酰化的2,4-二氨基-1,5-二苯基-3-羟基戊烷和2,5-二氨基-1,6-二苯基己烷-3,4-二醇的结构活性研究。

  摘要：

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00055a003
• 作为产物：
  描述：

  Z-L-苯丙氨醇 在 barium dihydroxide 、 草酰氯 、 TEA 、 二甲基亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (2S,3S,4S,5S)-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3,4-hexanediol
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled synthesis of C2-symmetric and pseudo-C2-symmetric diamino alcohols and diols for use in HIV protease inhibitors

  摘要：

  The stereocontrolled syntheses of dibenzyldiamino alcohol 1 and dibenzyldiamino diols 2-4, core units of potent C2-symmetric and pseudo-C2-symmetric inhibitors of HIV protease, are described, starting from phenylalanine. Stereoselective epoxidation of trans olefin 7, produced by S(N)2' displacement of an allylic mesylate, followed by regiospecific epoxide opening with lithium azide provided the azido alcohol 8 as the major product. Azide reduction and deprotection led to diamine 1. Protected diamino diols 15-17 were prepared expeditiously by intermolecular titanium- or vanadium-mediated pinacol coupling of protected phenylalaninal. Methods for the stereospecific interconversion of the major (3R,4R,5R,6S) isomer to the desired (3S,4R,5S,6S) isomer via intramolecular hydroxyl inversion are described.

  DOI：

  10.1021/jo00047a023

文献信息

• Protease inhibitors and their pharmaceutical uses
  申请人：——

  公开号：US20030158152A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention refers to synthetic protease inhibitors having an axis of symmetry C 2 or pseudo-C 2 characterised by possessing, in the central portion: (1) preferably, a dihydroxyethylene function, which is isosteric with a peptidic bond; (2) a peptidemimetic bridge between the two nitrogens of the main chain and (3) radicals capable of mimetising amino acids. These new protease inhibitors are a base for the preparation of anti-viral formulations capable of inhibiting HIV virus proliferation.

  本发明涉及具有C2对称轴或伪C2特征的合成蛋白酶抑制剂，其特征在于中央部分具有：(1)最好是二羟乙基功能，与肽键等同构；(2)两个主链氮之间的肽类类似桥；(3)能够模拟氨基酸的基团。这些新的蛋白酶抑制剂是制备抑制HIV病毒增殖的抗病毒制剂的基础。
• Synthesis of C2-symmetric dibenzyldiamino diols by double stereoselective grignard addition to (S,S)-tartraldehyde dinitrone
  作者：Alessandro Dondoni、Daniela Perrone、Marilisa Rinaldi

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00330-x

  日期：1998.4

  A new asymmetric two-dimensional synthesis of 1,4-diamino 2,3-diols is illustrated by double addition of benzylmagnesium chloride to the bis-nitrone derived from (R,R)-tartraldehyde and reduction of the resulting dihydroxylamines.

  通过将苄基氯化镁双加到衍生自（R，R）-酒石醛的双硝基并还原生成的二羟胺来说明1,4-二氨基2,3-二醇的新的不对称二维合成。
• [EN] RETROVIRAL PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBANT DES PROTEASES RETROVIRALES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1994014436A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) A retroviral protease inhibiting compound of formula (A) is disclosed.(FR) L'invention se rapporte à un composé inhibant des protéases rétrovirales, qui est présenté par la formule (A).

  一种抑制反转录病毒蛋白酶的化合物公式（A）已被披露。(法语)本发明涉及一种通过公式（A）表示的抑制反转录病毒蛋白酶的化合物。
• Inhibitoren retroviraler Proteasen
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0428849A2

  公开（公告）日：1991-05-29

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindung der Formel I worin A, Y, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, l, m, sowie die entsprechenden mit * versehenen Reste wie in der Beschreibung angegeben definiert sind, ein Verfahren zu deren Herstellung, sowie ihre Verwendung zur Hemmung retroviraler Proteasen.

  本发明涉及一种式 I 的化合物 其中 A、Y、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、l、m 和标有 * 的相应基团的定义、制备方法及其用于抑制逆转录病毒蛋白酶的用途。
• Intermediates for preparating non-peptide retroviral protease inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0839798A2

  公开（公告）日：1998-05-06

  Intermediates, for preparing non-peptide retroviral protease inhibitors, said intermediates having the formula: or an acid addition salt thereof or an N-protected derivative thereof wherein at each occurrence the N-protecting group is independently selected from the group consisting of formyl, acetyl, pivaloyl, t-butylacetyl, t-butyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl and isopropylaminocarbonyl; or said intermediates being selected from: (2S,3R,4S,5S)-2,5-di-(N-(Cbz-valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; (2S,3S,4S,5S)-2,5-di-(N-(Cbz-valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; (2S,3R,4R,5S)-2,5-di-(N-(Cbz-valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; (2S,3S,4S,5S)-2,5-di-(N-(valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; (2S,3R,4S,5S)-2,5-di-(N-(valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; (2S,3R,4R,5S)-2,5-di-(N-(valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; (2S,3S,4R,5S)-2-(N-(t-butyloxy)carbonyl)amino)-5-(N-(Cbz-valinyl)amino)-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane; 2-(N-benzyl-N-(benzyloxycarbonyl)amino)-5-(t-butyloxycarbonylamino)-1,6-diphenyl-3-hexene-3,4-oxide; 2-amino-5-(t-butyloxycarbonylamino)-1,6-diphenyl-3-hexene-3,4-oxide; and 2,5-di-(t-butyloxycarbonylamino)-1,6-diphenyl-3-hexene-3,4-oxide; or an acid addition salt thereof.

  用于制备非肽类逆转录病毒蛋白酶抑制剂的中间体，所述中间体具有以下式子： 或其酸加成盐或其 N-保护衍生物，其中每次出现时，N-保护基独立选自甲酰、乙酰、特戊酰、叔丁基乙酰、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基和异丙氨基羰基组成的组；或所述中间体选自以下物质 (2S,3R,4S,5S)-2,5-二(N-(Cbz-缬氨酰)氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； (2S,3S,4S,5S)-2,5-二(N-苄氧羰基缬氨酰氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； (2S,3R,4R,5S)-2,5-二(N-苄氧羰基缬氨酰氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； (2S,3S,4S,5S)-2,5-二(N-(缬氨酰)氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； (2S,3R,4S,5S)-2,5-二(N-(缬氨酰)氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； (2S,3R,4R,5S)-2,5-二(N-(缬氨酰)氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； (2S,3S,4R,5S)-2-(N-(叔丁氧基)羰基)氨基)-5-(N-(Cbz-缬氨酰)氨基)-3,4-二羟基-1,6-二苯基己烷； 2-(N-苄基-N-(苄氧羰基)氨基)-5-(叔丁氧羰基氨基)-1,6-二苯基-3-己烯-3,4-氧化物； 2-氨基-5-(叔丁氧羰基氨基)-1,6-二苯基-3-己烯-3,4-氧化物；以及 2,5-二（叔丁氧羰基氨基）-1,6-二苯基-3-己烯-3,4-氧化物； 或其酸加成盐。