methyl N-p-trifluoromethylbenzylidenealaninate | 89902-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-p-trifluoromethylbenzylidenealaninate
• 英文别名: Methyl 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylideneamino]propanoate
• CAS: 89902-54-5
• 化学式: C₁₂H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 259.228
• InChiKey: CWEGQRYFZTUHHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  276.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-p-trifluoromethylbenzylidenealaninate 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 三氟甲磺酸 、 (S,S)-i-Pr-Foxap 、 caesium carbonate 、 C₄₄H₄₁IrNO₂P 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过催化不对称烯丙基化/aza-Prins环化/内酯化序列模块化获得手性桥哌啶-γ-丁内酯

  摘要：

  手性官能化哌啶和内酯杂环广泛应用于具有良好药理特性的天然产物和候选药物中。然而，仍然没有通用的不对称方法能够将两个关键的生物学重要单元快速组装成一个三维手性分子。在此，我们描述了一种简单的中继策略，用于通过不对称烯丙基烷基化和氮杂-普林斯环化/内酯化序列构建包含三个跳过立体中心的对映体富集桥哌啶-γ-丁内酯骨架。通过协同 Cu/Ir 催化方案，可以在最简单的烯丙基前体的不对称烯丙基化中实现出色的对映选择性控制； aza -Prins环化/内酯化的成功可归因于酯取代基的关键作用，酯取代基作为优先的分子内亲核试剂来终止哌啶-4-基阳离子物种的aza -Prins中间体。由此产生的手性哌啶-γ-丁内酯桥杂环产物对一组癌细胞系表现出令人印象深刻的初步生物活性。

  DOI：

  10.1038/s41467-023-44336-2
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 、 L-丙氨酸甲酯盐酸盐 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl N-p-trifluoromethylbenzylidenealaninate
  参考文献：
  名称：

  带有四元立构中心的吡咯烷的对映选择性合成及生物学评价

  摘要：

  分子复杂性在现代制药工业中发挥着越来越重要的作用。在特殊的子结构中建立多个立体中心可能会产生改善的甚至前所未有的生物活性；然而，由于巨大的综合挑战，该领域在很大程度上仍未被探索。在此，我们报道了一系列具有四个连续立体中心的多取代吡咯烷，包括多达两个氮杂-QSC（四元立体中心）。已经进行了系统评估，包括表型筛选、分子对接、分子动力学、生物信息学和生物活性分析，以筛选具有感兴趣的药理学特性的实体。其中，具有两个 QSC 的化合物4m通过干扰有丝分裂退出被确定为有效的抗增殖剂，并且发现 QSC 的存在对于抗癌功效至关重要。这项工作表明，在特殊支架中引入 QSC 不仅有助于扩大未专利的化学空间，而且还为发现新型治疗药物提供了新的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00706

文献信息

• XY–ZH systems as potential 1,3-dipoles. Part 1. Background and scope
  作者：Ronald Grigg、H. Q. Nimal Gunaratne、James Kemp

  DOI：10.1039/p19840000041

  日期：——

  XY–ZH Systems are considered in general terms and divided into four classes according to the number of constituent atoms that possess lone-pair electrons. Those systems in which the central Y atom possesses a lone pair are shown to be capable of participating in formal 1,2-H shifts generating 1,3-dipolar species. The scope of the reaction, including its possible relevance to the biochemistry of pyridoxal

  X Y–ZH系统被视为通用术语，根据拥有孤对电子的组成原子的数量分为四类。中心Y原子具有孤对的那些系统显示出能够参与形成1,2-H移位的正式1,2-H移位，从而产生1,3-偶极物种。讨论了反应的范围，包括其可能与吡ido醛酶生物化学的相关性，并通过速率数据证明了一系列苯基甘氨酸和丙氨酸甲酯的芳基亚胺环加成N-苯基马来酰亚胺的速率对结构的影响。
• Programmable enantioselective one-pot synthesis of molecules with eight stereocenters
  作者：Marco Potowski、Markus Schürmann、Hans Preut、Andrey P Antonchick、Herbert Waldmann

  DOI：10.1038/nchembio.901

  日期：2012.5

  catalyzed tandem synthesis of structurally and stereochemically complex molecules that forms four carbon-carbon bonds and sets eight stereocenters with high regio-, diastereo- and enantioselectivity. It can be programmed to yield different stereoisomers by varying only the order of combination of a common set of reagents and catalysts. We report what is to our knowledge the first synthesis of both enantiomers

  我们开发了一种结构和立体化学复杂分子的对映选择性催化串联合成，该分子形成四个碳 - 碳键并设置八个具有高区域选择性、非对映选择性和对映选择性的立体中心。只需改变一组常见试剂和催化剂的组合顺序，就可以对其进行编程以产生不同的立体异构体。我们报告了使用相同手性催化剂首次合成手性化合物的两种对映异构体的情况。
• Silver-Catalyzed Enantioselective Desymmetrization: Facile Access to Spirolactone-Pyrrolidines Containing a Spiro Quaternary Stereogenic Center
  作者：Kang Liu、Huai-Long Teng、Lu Yao、Hai-Yan Tao、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1021/ol400821q

  日期：2013.5.3

  An unprecedented Ag(I)-catalyzed asymmetric desymmetrization of Spiro cyclohexadienone lactones has been developed successfully, which performs well over a broad scope of substrates and provides a facile access to optically active spirolactone-pyrrolidines in high yields with excellent levels of diastereo-/enantioselectivities.
• Enantioselective Synthesis and Biological Evaluation of Pyrrolidines Bearing Quaternary Stereogenic Centers
  作者：Hanyue Qiu、Zhuanzhuan Du、Yankun Zhao、Shan Yuan、Song Xi、Tao Zhou、Jiao Yang、Changhui Zhang、Yang Xiong、Yi Xia、Shaolin Zhang、Lin Fu、Ling He、Min Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00706

  日期：2023.7.27

  largely unexplored due to the tremendous synthetic challenges. Herein, we report a series of multisubstituted pyrrolidines with four continuous stereogenic centers, including up to two aza-QSCs (quaternary stereogenic centers). Systematic evaluations, including phenotypic screening, molecular docking, molecular dynamics, bioinformatics, and bioactivity analysis, have been performed to screen entities

  分子复杂性在现代制药工业中发挥着越来越重要的作用。在特殊的子结构中建立多个立体中心可能会产生改善的甚至前所未有的生物活性；然而，由于巨大的综合挑战，该领域在很大程度上仍未被探索。在此，我们报道了一系列具有四个连续立体中心的多取代吡咯烷，包括多达两个氮杂-QSC（四元立体中心）。已经进行了系统评估，包括表型筛选、分子对接、分子动力学、生物信息学和生物活性分析，以筛选具有感兴趣的药理学特性的实体。其中，具有两个 QSC 的化合物4m通过干扰有丝分裂退出被确定为有效的抗增殖剂，并且发现 QSC 的存在对于抗癌功效至关重要。这项工作表明，在特殊支架中引入 QSC 不仅有助于扩大未专利的化学空间，而且还为发现新型治疗药物提供了新的机会。
• Modular access to chiral bridged piperidine-γ-butyrolactones via catalytic asymmetric allylation/aza-Prins cyclization/lactonization sequences
  作者：Cong Fu、Ling He、Hui Xu、Zongpeng Zhang、Xin Chang、Yanfeng Dang、Xiu-Qin Dong、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1038/s41467-023-44336-2

  日期：——

  construction of enantioenriched bridged piperidine-γ-butyrolactone skeletons incorporating three skipped stereocenters via asymmetric allylic alkylation and aza-Prins cyclization/lactonization sequences. The excellent enantioselectivity control in asymmetric allylation with the simplest allylic precursor is enabled by the synergistic Cu/Ir-catalyzed protocol; the success of aza-Prins cyclization/lactonization

  手性官能化哌啶和内酯杂环广泛应用于具有良好药理特性的天然产物和候选药物中。然而，仍然没有通用的不对称方法能够将两个关键的生物学重要单元快速组装成一个三维手性分子。在此，我们描述了一种简单的中继策略，用于通过不对称烯丙基烷基化和氮杂-普林斯环化/内酯化序列构建包含三个跳过立体中心的对映体富集桥哌啶-γ-丁内酯骨架。通过协同 Cu/Ir 催化方案，可以在最简单的烯丙基前体的不对称烯丙基化中实现出色的对映选择性控制； aza -Prins环化/内酯化的成功可归因于酯取代基的关键作用，酯取代基作为优先的分子内亲核试剂来终止哌啶-4-基阳离子物种的aza -Prins中间体。由此产生的手性哌啶-γ-丁内酯桥杂环产物对一组癌细胞系表现出令人印象深刻的初步生物活性。