1,4-anhydro-2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-4-seleno-D-arabinitol | 347362-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-anhydro-2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-4-seleno-D-arabinitol
• 英文别名: 2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-anhydro-4-seleno-D-arabinitol；1,4-anhydro-4-seleno-D-arabinitol；(2R,3S,4S)-3,4-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]selenolane
• CAS: 347362-44-1
• 化学式: C₂₉H₃₄O₆Se
• 分子量: 557.545
• InChiKey: XHNNHDGMLHETPI-NLDZOOGBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.32
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-anhydro-2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-4-seleno-D-arabinitol 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 1,4-dideoxy-1,4-[[(2S,3R,4R,5S)-2,4,5,6-tetrahydroxy-3-(sulfoxy)hexyl]episelenoniumylidene]-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  天然存在的葡萄糖苷酶抑制剂Salacinol的链扩展硒，硫和氮类似物的新合成途径及其对重组人Maltase葡糖淀粉酶的抑制活性

  摘要：

  天然存在的葡糖苷酶抑制剂salacinol的六种杂类似物（X = S，Se，NH），含有多羟基化的6碳原子的无环链，是用不同的糖苷酶进行结构活性研究的。目标两性离子化合物是由PMB保护的1,4-脱水-4-硒代的亲核攻击的方法合成，1,4-脱水-4-硫代，和1,4-脱水-4-亚氨基d -阿拉伯糖醇在1,3-环硫酸盐的受阻最少的碳原子上。这些1,3-环硫酸盐衍生自d-葡萄糖和d-半乳糖，并且明显地，它们利用丁烷二缩醛作为反式的保护基。2,3-赤道位置。与先前使用不同保护基进行的尝试不同，偶联产物的脱保护进行得很顺利，并在立体生成中心获得了具有不同立体化学的目标硒，sulf和硫酸铵。四种新的杂取代化合物（X = Se，NH）抑制了重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶（MGA），后者是与小肠中葡萄糖寡糖分解有关的关键肠酶之一。这两种硒衍生物各自的K i值为0.10μM，这是两性离子糖苷酶抑制剂这一一般系列中迄

  DOI：

  10.1021/jo071045m
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-L-xylitol 在 selenium 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到1,4-anhydro-2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-4-seleno-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  糖苷酶抑制剂Blintol的有效合成，天然存在的糖苷酶抑制剂Salacinol的硒类似物

  摘要：

  描述了blintol，天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol的硒同类物以及有效的葡萄糖苷酶抑制剂本身的有效合成。与我们先前报道的合成方法不同，这种改进的途径在合成两个关键中间体之一2,3,5-tri- O - p-甲氧基苄基-1,4-脱水-4中利用了对甲氧基苄基醚保护基-seleno- d -arabinitol，从升木糖。另一关键中间体，2,4- ö -benzylidene-升-赤-1,3-环硫酸酯，成功地从制备d -葡萄糖代替昂贵升-葡萄糖。用三氟乙酸除去所得加合物中的所有保护基，得到立体异构体的混合物，从而避免了氢解引起苄基醚脱保护的问题。然后通过分步结晶获得主要的立体异构体blintol。

  DOI：

  10.1021/jo048058+

文献信息

• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME
  申请人：Pinto M. Brian

  公开号：US20070244184A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The compounds of the present invention relate to chain-extended and chain-modified analogues of salacinol, including embodiments where the sulfate moiety has been substituted with a carboxylate or phosphate moiety. In other embodiments the sulfate moiety has been shifted by one carbon atom in the zwitterionic structure. In another embodiment the polyhydroxylated side chain may be replaced with a lipophilic alkyl chain and a suitable counterion. The invention also encompasses methods for synthesizing the salacinol analogues and using the analogues for enzyme inhibition applications.

  本发明的化合物涉及与salacinol的链延伸和链修饰类似物，包括其中硫酸酯基团已被羧酸酯基团或磷酸酯基团取代的实施例。在其他实施例中，硫酸酯基团在带电离结构中已被向一碳原子移位。在另一实施例中，多羟基侧链可以被脂溶性烷基链和适当的对离子取代。本发明还涵盖了合成salacinol类似物的方法以及将这些类似物用于酶抑制应用的方法。
• New Chain-Extended Analogues of Salacinol and Blintol and Their Glycosidase Inhibitory Activities. Mapping the Active-Site Requirements of Human Maltase Glucoamylase
  作者：Ravindranath Nasi、Lyann Sim、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/jo061944v

  日期：2007.1.1

  acid yielded the target compounds. In these analogues, an extended polyhydroxylated aliphatic side chain has been incorporated while maintaining the stereochemistry of C-2‘ and C-3‘ of salacinol or blintol. These compounds were designed to probe the premise that they would bind with higher affinity to glucosidases than salacinol because the extra hydroxyl groups in the acyclic chain would make favorable

  1,4-脱水-4-硫代- （或4-硒代）的新扩链的锍和硒鎓盐的合成- d -arabinitol，天然存在的糖苷酶抑制剂的Salacinol类似物，进行说明。在4,6-的至少受阻碳原子亲核攻击ø -亚苄基-2,5-二- ø - p -methoxybenzyl- d -mannitol -1,3-环由2,3,5-三硫酸盐ø -对甲氧基苄基-1,4-脱水4-硫代-（或4-硒代）-d-阿拉伯糖醇分别得到the和硫酸硒。随后用三氟乙酸脱保护，得到目标化合物。在这些类似物中，已引入延伸的多羟基化脂族侧链，同时保持了柳氮素或双环丁醇的C-2'和C-3'的立体化学。设计这些化合物的目的是探究它们与葡糖苷酶结合的比葡糖醇具有更高的亲和力的前提，因为无环链中多余的羟基会在活性部位形成良好的极性接触。两个目标化合物抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，在小肠中参与葡萄糖低聚糖的分解的关键肠酶之一，ķ我值在低微摩尔范
• [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING KOTALANOL AND STEREOISOMERS AND ANALOGUES THEREOF, AND NOVEL COMPOUNDS PRODUCED THEREBY<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE DE KOTALANOL ET DE STÉRÉO-ISOMÈRES ET ANALOGUES DE CELUI-CI ET NOUVEAUX COMPOSÉS PRODUITS PAR LES PROCÉDÉS
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2009117829A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds having the general formula (I): wherein X is S, Se or NH, and stereoisomers thereof, and de-O-sulfonated analogues of all of the foregoing, but excluding naturally occurring kotalanol and de-O-sulfonated kotalanol, and methods for synthesizing same. The compounds are useful as glycosidase inhibitors, and may be used in the treatment of diabetes. The synthetic compounds may also be used as standards in the calibration or grading of natural or herbal remedies produced from natural sources of glycosidase inhibitors such as kotalanol.

  具有一般化学式（I）的化合物：其中X为S、Se或NH，以及其立体异构体，以及所有上述化合物的去除O-磺酸化类似物，但不包括天然存在的kotalanol和去除O-磺酸化的kotalanol，以及合成同类化合物的方法。这些化合物可用作糖苷酶抑制剂，并可用于糖尿病的治疗。这些合成化合物还可用作标准物质，用于校准或评级从kotalanol等天然糖苷酶抑制剂来源制备的天然或草药疗法。
• A New Class of Glucosidase Inhibitor:  Analogues of the Naturally Occurring Glucosidase Inhibitor Salacinol with Different Ring Heteroatom Substituents and Acyclic Chain Extension
  作者：Hui Liu、Lyann Sim、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/jo052539r

  日期：2006.4.1

  selenonium, sulfonium, and iminium analogues of salacinol containing polyhydroxylated, monosulfated, extended acyclic chains of 6-carbons, differing in stereochemistry at the stereogenic centers and ring-heteroatom constitution. Four of these compounds inhibit recombinant human maltase glucoamylase, one of the key intestinal enzymes involved in the breakdown of glucose oligosaccharides in the small intestine

  合成了六种天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol的扩链类似物，具有环杂原子变化，用于使用不同的糖苷酶进行结构活性研究。合成过程涉及PMB保护的d和1-硒代，硫代和亚氨基阿拉伯糖醇与亚苄基和异亚丙基保护的1,3-环硫酸盐的反应，该硫酸盐可从市售d衍生而来。-山梨糖醇，含碳酸钾的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。产物的脱保护提供了含有六羟基碳的多羟基化，单硫酸化，延伸的无环链的水杨醇的新型硒代，sulf和亚胺类似物，其立体化学在立体中心和环杂原子组成上不同。这些化合物中的四种抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，后者是参与小肠中葡萄糖寡糖分解的关键肠酶之一，K i值在微摩尔范围内，因此为治疗2型糖尿病提供了主要候选药物。
• Synthesis and glycosidase inhibitory activities of chain-modified analogues of the glycosidase inhibitors salacinol and blintol
  作者：Ravindranath Nasi、Lyann Sim、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1016/j.carres.2007.02.020

  日期：2007.9

  The synthesis of chain-modified analogues of the naturally-occurring glycosidase inhibitor, salacinol, and its selenium analogue, blintol is described. The modification consists of a frame shift of the sulfate moiety by one carbon atom in the zwitterionic structures as well as an extension of the acyclic chain to five carbons. The target molecules were synthesized by alkylation of 1,4-anhydro-2,3,

  描述了天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol及其硒类似物blintol的链修饰类似物的合成。该修饰包括两性离子结构中硫酸盐部分的一个碳原子的移码以及无环链至五个碳的延伸。通过在环杂原子上将1,4-脱水-2,3,5-三-Op-甲氧基苄基-4-硫代（或硒代）-D-阿拉伯糖醇烷基化为2,3,5-三-来合成目标分子对甲氧基苄基D-或L-木糖醇-1,4-环硫酸盐，然后用三氟乙酸脱保护。四种化合物中的两种抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，后者是参与小肠中葡萄糖寡糖分解的关键肠酶之一，Ki值为20 +/- 4和53 +/- 5 microM。