2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-L-xylitol | 347362-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-L-xylitol
• 英文别名: [(2R,3S,4S)-2,3,5-tris[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-methylsulfonyloxypentyl] methanesulfonate
• CAS: 347362-42-9
• 化学式: C₃₁H₄₀O₁₂S₂
• 分子量: 668.783
• InChiKey: MQQCIQWSNWWLKV-AYQJTBPPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-L-xylitol 在 Wilkinson's catalyst potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-dideoxy-1,4-[[(2R,3S,4R,5R)-2,4-benzylidenedioxy-5,6-isopropylidenedioxy-3-(sulfooxy)hexyl]iminoniumlidene]-D-arabinitol inner salt
  参考文献：
  名称：

  一类新型的葡萄糖苷酶抑制剂：具有不同环杂原子取代基和无环扩链的天然存在的葡萄糖苷酶抑制剂Salacinol的类似物

  摘要：

  合成了六种天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol的扩链类似物，具有环杂原子变化，用于使用不同的糖苷酶进行结构活性研究。合成过程涉及PMB保护的d和1-硒代，硫代和亚氨基阿拉伯糖醇与亚苄基和异亚丙基保护的1,3-环硫酸盐的反应，该硫酸盐可从市售d衍生而来。-山梨糖醇，含碳酸钾的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。产物的脱保护提供了含有六羟基碳的多羟基化，单硫酸化，延伸的无环链的水杨醇的新型硒代，sulf和亚胺类似物，其立体化学在立体中心和环杂原子组成上不同。这些化合物中的四种抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，后者是参与小肠中葡萄糖寡糖分解的关键肠酶之一，K i值在微摩尔范围内，因此为治疗2型糖尿病提供了主要候选药物。

  DOI：

  10.1021/jo052539r
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-L-xylofuranose 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-L-xylitol
  参考文献：
  名称：

  糖苷酶抑制剂Blintol的有效合成，天然存在的糖苷酶抑制剂Salacinol的硒类似物

  摘要：

  描述了blintol，天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol的硒同类物以及有效的葡萄糖苷酶抑制剂本身的有效合成。与我们先前报道的合成方法不同，这种改进的途径在合成两个关键中间体之一2,3,5-tri- O - p-甲氧基苄基-1,4-脱水-4中利用了对甲氧基苄基醚保护基-seleno- d -arabinitol，从升木糖。另一关键中间体，2,4- ö -benzylidene-升-赤-1,3-环硫酸酯，成功地从制备d -葡萄糖代替昂贵升-葡萄糖。用三氟乙酸除去所得加合物中的所有保护基，得到立体异构体的混合物，从而避免了氢解引起苄基醚脱保护的问题。然后通过分步结晶获得主要的立体异构体blintol。

  DOI：

  10.1021/jo048058+

文献信息

• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME
  申请人：Pinto M. Brian

  公开号：US20070244184A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The compounds of the present invention relate to chain-extended and chain-modified analogues of salacinol, including embodiments where the sulfate moiety has been substituted with a carboxylate or phosphate moiety. In other embodiments the sulfate moiety has been shifted by one carbon atom in the zwitterionic structure. In another embodiment the polyhydroxylated side chain may be replaced with a lipophilic alkyl chain and a suitable counterion. The invention also encompasses methods for synthesizing the salacinol analogues and using the analogues for enzyme inhibition applications.

  本发明的化合物涉及与salacinol的链延伸和链修饰类似物，包括其中硫酸酯基团已被羧酸酯基团或磷酸酯基团取代的实施例。在其他实施例中，硫酸酯基团在带电离结构中已被向一碳原子移位。在另一实施例中，多羟基侧链可以被脂溶性烷基链和适当的对离子取代。本发明还涵盖了合成salacinol类似物的方法以及将这些类似物用于酶抑制应用的方法。
• Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same
  申请人：Pinto Mario Brian

  公开号：US20050065139A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  A method for synthesizing Salacinol, its stereoisomers, and analogues, homologues and other derivatives thereof potentially useful as glycolsidase inhibitors. The compounds of the invention may have the general formula (I) or (II): The synthetic schemes comprise reacting a cyclic sulfate with a 5-membered ring sugar containing a heteroatom (X). The heteroatom preferably comprises sulfur, selenium, or nitrogen. The cyclic sulfate and ring sugar reagents may be readily prepared from carbohydrate precursors, such as D-glucose, L-glucose, D-xylose and L-xylose. The target compounds are prepared by opening of the cyclic sulfates by nucleophilic attack of the heteroatoms on the 5-membered ring sugars. The resulting heterocyclic compounds have a stable, inner salt structure comprising a heteroatom cation and a sulfate anion. The synthetic schemes yield various stereoisomers of the target compounds in moderate to good yields with limited side-reactions.

  一种合成Salacinol及其立体异构体、类似物、同系物和其他衍生物的方法，可能用作糖苷酶抑制剂。本发明的化合物可能具有一般式(I)或(II)：合成方案包括将环状硫酸酯与含有杂原子(X)的5元环糖反应。杂原子优选包括硫、硒或氮。环状硫酸酯和环糖试剂可以从碳水化合物前体（如D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-木糖和L-木糖）中轻松制备。目标化合物是通过杂原子对5元环糖的亲核攻击打开环状硫酸酯来制备的。所得的杂环化合物具有稳定的内盐结构，包括一个杂原子阳离子和一个硫酸酯阴离子。合成方案以中等至良好的产率产生目标化合物的各种立体异构体，副反应有限。
• Synthesis and glycosidase inhibitory activities of chain-modified analogues of the glycosidase inhibitors salacinol and blintol
  作者：Ravindranath Nasi、Lyann Sim、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1016/j.carres.2007.02.020

  日期：2007.9

  The synthesis of chain-modified analogues of the naturally-occurring glycosidase inhibitor, salacinol, and its selenium analogue, blintol is described. The modification consists of a frame shift of the sulfate moiety by one carbon atom in the zwitterionic structures as well as an extension of the acyclic chain to five carbons. The target molecules were synthesized by alkylation of 1,4-anhydro-2,3,

  描述了天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol及其硒类似物blintol的链修饰类似物的合成。该修饰包括两性离子结构中硫酸盐部分的一个碳原子的移码以及无环链至五个碳的延伸。通过在环杂原子上将1,4-脱水-2,3,5-三-Op-甲氧基苄基-4-硫代（或硒代）-D-阿拉伯糖醇烷基化为2,3,5-三-来合成目标分子对甲氧基苄基D-或L-木糖醇-1,4-环硫酸盐，然后用三氟乙酸脱保护。四种化合物中的两种抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，后者是参与小肠中葡萄糖寡糖分解的关键肠酶之一，Ki值为20 +/- 4和53 +/- 5 microM。
• US8389565B2
  申请人：——

  公开号：US8389565B2

  公开（公告）日：2013-03-05
• A New Class of Glucosidase Inhibitor:  Analogues of the Naturally Occurring Glucosidase Inhibitor Salacinol with Different Ring Heteroatom Substituents and Acyclic Chain Extension
  作者：Hui Liu、Lyann Sim、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/jo052539r

  日期：2006.4.1

  selenonium, sulfonium, and iminium analogues of salacinol containing polyhydroxylated, monosulfated, extended acyclic chains of 6-carbons, differing in stereochemistry at the stereogenic centers and ring-heteroatom constitution. Four of these compounds inhibit recombinant human maltase glucoamylase, one of the key intestinal enzymes involved in the breakdown of glucose oligosaccharides in the small intestine

  合成了六种天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol的扩链类似物，具有环杂原子变化，用于使用不同的糖苷酶进行结构活性研究。合成过程涉及PMB保护的d和1-硒代，硫代和亚氨基阿拉伯糖醇与亚苄基和异亚丙基保护的1,3-环硫酸盐的反应，该硫酸盐可从市售d衍生而来。-山梨糖醇，含碳酸钾的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。产物的脱保护提供了含有六羟基碳的多羟基化，单硫酸化，延伸的无环链的水杨醇的新型硒代，sulf和亚胺类似物，其立体化学在立体中心和环杂原子组成上不同。这些化合物中的四种抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，后者是参与小肠中葡萄糖寡糖分解的关键肠酶之一，K i值在微摩尔范围内，因此为治疗2型糖尿病提供了主要候选药物。