N-p{N-[3,4-dihydro-4-oxo-2-(pyrimidin-2-ylthiomethyl)quinazolin-6-ylmethyl]-N-(prop-2ynyl)amino}benzoyl-L-glutamic acid | 112888-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-p{N-[3,4-dihydro-4-oxo-2-(pyrimidin-2-ylthiomethyl)quinazolin-6-ylmethyl]-N-(prop-2ynyl)amino}benzoyl-L-glutamic acid
• 英文别名: N-{4-[N-({3,4-dihydro-4-oxo-2-[(2-pyrimidinylthio)methyl]-6-quinazolinyl}methyl)-N-prop-2-ynylamino]benzoyl}-L-glutamic acid；(S)-2-(4-(((4-oxo-2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl)(prop-2-ynyl)amino)benzamido)pentanedioic acid；(2S)-2-[[4-[[4-oxo-2-(pyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-3H-quinazolin-6-yl]methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 112888-25-2
• 化学式: C₂₉H₂₆N₆O₆S
• 分子量: 586.628
• InChiKey: OVXKHJKTKXTYPF-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153 °C
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(氯甲基)-6-甲基-4(3h)-喹唑啉酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 N-p{N-[3,4-dihydro-4-oxo-2-(pyrimidin-2-ylthiomethyl)quinazolin-6-ylmethyl]-N-(prop-2ynyl)amino}benzoyl-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2位置的烷基，取代的烷基和芳基取代基。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基的修饰] -L-谷氨酸（1a）导致合成在C2带有烷基，取代的烷基和芳基取代基的喹唑啉抗叶酸酯。通常，合成路线包括将合适的N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与C2-取代的6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧喹唑啉偶联，然后进行偶联。用弱碱脱保护。发现在C2位置含有小的非极性基团的化合物具有良好的酶抑制作用和细胞毒性，其中2-desamino-2-methyl类似物3a最有效。该酶可耐受较大的C2取代基，但降低了细胞毒性。在合成一系列类似的N10取代基的类似物之后，进行了一系列有力的后续工作。以这种方式，已经制备了许多有趣的TS抑制剂。尽管这些化合物对分离的酶均没有比1a更有效的作用，但所制备的化合物中有一半以上对培养的L1210

  DOI：

  10.1021/jm00173a024

文献信息

• US4992550A
  申请人：——

  公开号：US4992550A

  公开（公告）日：1991-02-12
• US5081124A
  申请人：——

  公开号：US5081124A

  公开（公告）日：1992-01-14
• US5187167A
  申请人：——

  公开号：US5187167A

  公开（公告）日：1993-02-16