替考拉宁 | 89139-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 替考拉宁
• 中文别名: 3-甲基丁烯-2-基甲丙烯酰酸酯
• 英文名称: tiecoplanin aglycon
• 英文别名: teicoplanin；teicoplanin aglycon；teicoplanin aglycone
• CAS: 89139-42-4
• 化学式: C₅₈H₄₅Cl₂N₇O₁₈
• 分子量: 1198.94
• InChiKey: DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  13.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  407
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替考拉宁 在 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以47%的产率得到(1S,2R,19R,22R,34S,37R,40R,52S)-22,34-diamino-5,15-dichloro-2,26,31,44,47,49,62-heptahydroxy-19-(hydroxymethyl)-21,35,38,54,56-pentaoxo-7,13,28-trioxa-20,36,39,53,55-pentazadecacyclo[38.14.2.23,6.214,17.18,12.123,27.129,33.141,45.010,37.046,51]tetrahexaconta-3,5,8,10,12(62),14,16,23(59),24,26,29(58),30,32,41(57),42,44,46(51),47,49,60,63-henicosaene-52-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Structural Modifications of the Active Site in Teicoplanin and Related Glycopeptides. 1. Reductive Hydrolysis of the 1,2- and 2,3-Peptide Bonds

  摘要：

  Reaction of teicoplanin glycopeptides with sodium borohydride in aqueous ethanol solutions produced open pentapeptide derivatives in which the amide bond between amino acids 2 and 3 was hydrolyzed and the carboxyl group of amino acid 2 was reduced to a primary alcohol. Other glycopeptides of the dalbaheptide family, such as vancomycin, ristocetin, and A-40,926, underwent selective reductive hydrolysis (RH) of the heptapeptide backbone at the same position as in teicoplanins, while antibiotic A-42,867 and vancomycin hexapeptide were resistant. Also, teicoplanin and vancomycin were resistant to RH-treatment when the N-terminus was protected as carbamate. In contrast, open hexapeptides in which the 1,2-peptide bond was hydrolyzed and the carboxyl group of amino acid 1 was reduced to hydroxymethyl were obtained from carbamate derivatives of sugar-free compounds deglucoteicoplanin (TD) and vancomycin-aglycon (VA) under RH-conditions. Limited to BOC or CBZ-TD, the 3,4-amide bond was also affected. A possible RH-mechanism is proposed for natural glycopeptides and their derivatives. Teicoplanin-derived RH penta- and hexapeptides maintained residual antibacterial activity. As other analogous RH-glycopeptides, they are key intermediates for the synthesis of new members of this family of antibiotics. A synthetic approach to ring-closed derivatives of TD hexapeptide alcohol (TDHPA) and their activities are also reported.

  DOI：

  10.1021/jo941809v
• 作为产物：
  描述：

  在 aluminum tri-bromide 、 乙硫醇 作用下， 反应 3.0h， 以48%的产率得到替考拉宁
  参考文献：
  名称：

  替考拉宁苷元的全合成

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja001663j

文献信息

• Total Synthesis of Teicoplanin Aglycon
  作者：David A. Evans、Jeffrey L. Katz、Gretchen S. Peterson、Tobias Hintermann

  DOI：10.1021/ja011943e

  日期：2001.12.1

  features of these natural products, have prompted extensive investigations into the total syntheses of both vancomycin5 and teicoplanin ( 1).6 In this Communication, we report the total synthesis of teicoplanin aglycon ( 2) from the peptidic subunitsI andII (Scheme 1). One of the major goals in the development of this synthesis has been to incorporate each of the amino acid subunits in their correct oxidation

  Teicoplanin (1),1 于 1978 年从 Actinoplanes teichomyceticus 中分离出来，是包括万古霉素在内的一大类糖肽抗生素的成员。2 替考拉宁和万古霉素是该家族仅有的两个代表，它们在临床上用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染，被认为是对抗这种病原体的最后抗生素。3 出现对这些糖肽 4 治疗具有抗性的细菌菌株 4 以及这些天然产物具有挑战性的结构特征，促使人们对万古霉素 5 和替考拉宁的总合成进行了广泛的调查 (1)。6 在本通讯中，我们报告了总从肽亚基 I 和 II 合成替考拉宁苷元 (2)（方案 1）。这种合成发展的主要目标之一是将每个氨基酸亚基纳入其正确的氧化状态。这一目标现已首次实现。替考拉宁和万古霉素苷元共享一个共同的双环四肽亚基 I，包括氨基酸 4-7（方案 1）。除了在氯化水平上不同的环 6 取代之外，该亚基在整个抗生素家族中在结构上是不
• Antiretroviral Activity of Semisynthetic Derivatives of Glycopeptide Antibiotics
  作者：Jan Balzarini、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Andrey Y. Pavlov、Svetlana S. Printsevskaya、Olga V. Miroshnikova、Marina I. Reznikova、Maria N. Preobrazhenskaya

  DOI：10.1021/jm0300882

  日期：2003.6.1

  natural antibacterial glycopeptide antibiotics such as vancomycin, eremomycin, ristocetin A, teicoplanin A(2)-2, DA-40926, their aglycons, and also the products of their partial degradation with a destroyed or modified peptide core show marked anti-retroviral activity in cell culture. In particular, aglycon antibiotic derivatives containing various substituents of a preferably hydrophobic nature displayed

  多种天然抗菌糖肽抗生素的半合成衍生物，例如万古霉素，埃雷霉素，瑞斯托菌素A，替考拉宁A（2）-2，DA-40926，它们的糖苷配基，以及具有被破坏或修饰的肽核的部分降解产物在细胞培养中具有明显的抗逆转录病毒活性。尤其是，含有优选具有疏水性的各种取代基的糖苷配基抗生素衍生物在较低的微摩尔浓度下（50％抑制浓度）显示出对人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1），HIV-2和莫洛尼鼠肉瘤病毒的活性（1-浓度范围为5 microM），而在250 microM或更高的浓度下不会对人淋巴细胞产生细胞抑制作用。抗生素糖苷配基衍生物的抗HIV作用方式可归因于病毒进入过程的抑制。
• First and Second Generation Total Synthesis of the Teicoplanin Aglycon
  作者：Dale L. Boger、Seong Heon Kim、Yoshiki Mori、Jian-Hui Weng、Olivier Rogel、Steven L. Castle、J. Jeffrey McAtee

  DOI：10.1021/ja003835i

  日期：2001.3.1

  Full details of studies leading to the total synthesis of the teicoplanin aglycon are provided. Key elements of the first generation approach (26 steps from constituent amino acids, 1% overall) include the coupling of an EFG tripeptide precursor to the common vancomycin/teicoplanin ABCD ring system and sequential DE macrocyclization of the 16-membered ring with formation of the diaryl ether via a phenoxide

  提供了导致替考拉宁苷元全合成的研究的全部细节。第一代方法的关键要素（来自组成氨基酸的 26 个步骤，总体为 1%）包括将 EFG 三肽前体偶联到常见的万古霉素/替考拉宁 ABCD 环系统和 16 元环的顺序 DE 大环化，形成二芳基醚通过邻氟硝基芳族化合物（80%，3:1 阻转异构体非对映选择）的酚盐亲核芳族取代，然后通过大环内酰胺化（66%）进行 14 元 FG 环闭合。随后的研究提供了更短、更会聚和高度非对映选择性的第二代全合成（22 步，总体 2%）。这是通过改变闭环的顺序来实现的，这样 FG 大环内酰胺化 (95%) 先于 EFG 三肽偶联到 ABCD 环系统和随后的 DE 环闭合。值得注意的是，通过在底物 57 上形成二芳基醚的 DE 大环化，后者是包含完整 FG 环系统的后一种方法中的关键中间体，发生特殊的非对映选择以形成天然阻转异构体 (>10:1, 76%)，没有问题 C(2
• Synthesis and evaluation of biological activity for dual-acting antibiotics on the basis of azithromycin and glycopeptides
  作者：Anna N. Tevyashova、Elena N. Bychkova、Alexander M. Korolev、Elena B. Isakova、Elena P. Mirchink、Ilya A. Osterman、Réka Erdei、Zsolt Szücs、Gyula Batta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.038

  日期：2019.1

  structures of the obtained compounds were confirmed using NMR spectroscopy and mass spectrometry data including MS/MS analysis. All novel hybrid antibiotics were found to be either as active as azithromycin and vancomycin against Gram-positive bacterial strains or have superior activity in comparison with their parent antibiotics. One compound, eremomycin-azithromycin conjugate 16, demonstrated moderate

  结合方法的有希望的方向之一是设计双作用抗生素-基于不同类别抗微生物剂的异二聚体结构。在这项研究中，设计并合成了一系列新的阿奇霉素-糖肽结合物。使用NMR光谱法和包括MS / MS分析的质谱数据确认了所获得的化合物的结构。发现所有新的杂合抗生素对革兰氏阳性细菌菌株的活性都与阿奇霉素和万古霉素一样，或者比它们的母体抗生素具有更好的活性。一种化合物，eremomycin-azithromycin缀合物16对粪肠球菌和粪肠球菌具有中等活性对万古霉素具有抗性的菌株，与万古霉素对金黄色葡萄球菌脓毒症小鼠的治疗活性相等。
• Thermal Atropisomerism of Teicoplanin Aglycon Derivatives:  Preparation of the <i>P</i>,<i>P</i>,<i>P</i> and <i>M</i>,<i>P</i>,<i>P</i> Atropisomers of the Teicoplanin Aglycon via Selective Equilibration of the DE Ring System
  作者：Dale L. Boger、Jian-Hui Weng、Susumu Miyazaki、J. Jeffrey McAtee、Steven L. Castle、Seong Heon Kim、Yoshiki Mori、Olivier Rogel、Harald Strittmatter、Qing Jin

  DOI：10.1021/ja002376i

  日期：2000.10.1

  a series of key aglycon derivatives, including those containing a cleaved FG ring system, and a study of their thermal atropisomerism are detailed. In all cases, selective equilibration of the DE ring system was observed to provide a 1:1 mixture of P:M atropisomers under conditions in which the AB and CD atropisomer stereochemistry were unaffected. The DE atropisomer equilibration was found to occur

  详细介绍了替考拉宁降解为一系列关键苷元衍生物，包括那些含有裂解 FG 环系统的衍生物，并对其热阻转异构现象进行了研究。在所有情况下，在 AB 和 CD 阻转异构体立体化学不受影响的条件下，观察到 DE 环系统的选择性平衡以提供 P:M 阻转异构体的 1:1 混合物。发现 DE 阻转异构体平衡发生时，6a（完整 FG 环系统）和 10/12（裂解 FG 环系统）的 Ea 分别为 29.3 和 24.8-25.2 kcal/mol，与万古霉素苷元相当DE 环系统 (Ea = 23.6 kcal/mol) 并且比 CD (Ea = 30.4 kcal/mol) 或 O-甲基化 AB 环系统 (Ea = 37.8 kcal/mol) 更容易。符合直觉预期，完整的替考拉宁 FG 环系统减慢了异构化的速度，贡献了大约。Ea 为 4.0 kcal/mol（6a 对 10），替考拉宁无环 FG 衍生物上庞大的