(S)-2-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethanol | 1212932-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethanol
• 英文别名: (2S)-2-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethanol
• CAS: 1212932-15-4
• 化学式: C₈H₉F₂NO
• 分子量: 173.162
• InChiKey: ROJBFFNJZLJBJI-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethanol 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 (S)-5-chloro-N-(1-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-N-ethylthiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  二氟苯基甘氨醇作为淀粉样前体蛋白蛋白水解加工的新调节剂

  摘要：

  描述了二氟苯基甘氨醇作为用于阿尔茨海默病治疗的淀粉样 β 前体蛋白的蛋白水解加工的新调节剂的合成和评估。通过结合芳基磺酰基部分和各种 N 取代基，探索了一系列在氨基醇框架上结构化的 N 取代的 (R)-和 (S)-二氟苯基甘氨醇。Evans 的手性辅助策略用于不对称合成这些对映体二氟苯基甘氨醇。在基于细胞的测定中评估了对 γ-分泌酶抑制和 ERK 介导的信号通路有影响的化合物。其中，N-环丙基甲基衍生物 R-12c 和 R-13c 表现出适度的 γ-分泌酶抑制以及 ERK 依赖性激活。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300283
• 作为产物：
  描述：

  α-hydroxy-3,5-difluoroacetophenone 在 lithium aluminium tetrahydride 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 C₄₆H₃₈F₆FeN₂P₂S 、 氢气 、 磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 对二甲苯 、 甲苯 为溶剂， 25.0~150.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 (S)-2-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  通过铱催化的不对称加氢对映选择性地获得手性环状氨基磺酸盐

  摘要：

  以N-甲基化的ZhaoPhos L2为配体，成功开发了铱催化的环状氨基磺酸亚胺的不对称氢化反应。获得了多种手性环状氨基磺酸盐，具有优异的结果（产率高达99％，ee高达99％）。此外，该不对称氢化可以用作制备有机合成中重要中间体的关键反应步骤。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801566

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Isoindoline Analogues as New HPK1 Inhibitors
  作者：Chenghu Xie、Bo Liu、Zilan Song、Ye Yang、Mengdi Dai、Yinglei Gao、Yujia Yao、Chunyong Ding、Jing Ai、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01571

  日期：2023.12.14

  Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is an important negative regulator in T-cell receptor signaling and as a promising key target for immunotherapy. Herein, based on the reported HPK1 inhibitor 2 featuring an isofuranone component, a structural optimization approach was conducted leading to several series of derivatives characterized by containing an isoindoline structural motif. Compound 49 was

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是 T 细胞受体信号传导的重要负调节因子，也是免疫治疗的一个有前景的关键靶标。在此，基于已报道的具有异呋喃酮成分的HPK1抑制剂2 ，进行了结构优化方法，得到了多个系列以含有异吲哚啉结构基序为特征的衍生物。化合物49被鉴定为一种新的有效 HPK1 抑制剂，IC 50值为 0.9 nM，比化合物2 (5.5 nM) 更有效。它还具有改善的大鼠 IV 曲线和增强的水溶性。它有效抑制 pSLP76 并重振 T 细胞受体 (TCR) 信号传导，促进幼稚 T 细胞和抗原特异性 T 细胞中的 T 细胞功能和细胞因子产生。此外，化合物49逆转了肿瘤微环境 (TME) 中经典免疫抑制因子介导的对 T 细胞活性的抑制。在小鼠 CT-26 肿瘤模型中，该化合物可重振 T 细胞，并在耐受性良好的剂量下协同增强抗 PD1 的抗肿瘤功效。
• Enantioselective Access to Chiral Cyclic Sulfamidates Through Iridium‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Yuanhua Liu、Yi Huang、Zhiyuan Yi、Gongyi Liu、Xiu‐Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201801566

  日期：2019.4

  The Iridium‐catalyzed asymmetric hydrogenation of cyclic sulfamidate imines was successfully developed with N‐methylated ZhaoPhos L2 as the ligand. A variety of chiral cyclic sulfamidates were obtained with excellent results (up to 99% yield, 99% ee). Furthermore, this asymmetric hydrogenation can be employed as the key reaction step to prepare the important intermediates in organic synthesis.

  以N-甲基化的ZhaoPhos L2为配体，成功开发了铱催化的环状氨基磺酸亚胺的不对称氢化反应。获得了多种手性环状氨基磺酸盐，具有优异的结果（产率高达99％，ee高达99％）。此外，该不对称氢化可以用作制备有机合成中重要中间体的关键反应步骤。
• Difluorophenylglycinols as New Modulators of Proteolytic Processing of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Chia-Yu Chen、Yung-Feng Liao、Ming-Yun Chang、Ming-Kuan Hu

  DOI：10.1002/ardp.201300283

  日期：2014.3

  Synthesis and evaluation of difluorophenylglycinols as new modulators of proteolytic processing of the amyloid‐β precursor proteins for Alzheimer's therapies were described. A range of N‐substituted (R)‐ and (S)‐difluorophenylglycinols, structured on the amino alcohol framework, were explored by incorporating the arylsulfonyl moieties and various N‐substituents. Evans' chiral auxiliary strategy was

  描述了二氟苯基甘氨醇作为用于阿尔茨海默病治疗的淀粉样 β 前体蛋白的蛋白水解加工的新调节剂的合成和评估。通过结合芳基磺酰基部分和各种 N 取代基，探索了一系列在氨基醇框架上结构化的 N 取代的 (R)-和 (S)-二氟苯基甘氨醇。Evans 的手性辅助策略用于不对称合成这些对映体二氟苯基甘氨醇。在基于细胞的测定中评估了对 γ-分泌酶抑制和 ERK 介导的信号通路有影响的化合物。其中，N-环丙基甲基衍生物 R-12c 和 R-13c 表现出适度的 γ-分泌酶抑制以及 ERK 依赖性激活。