ethyl 2-(2'-oxo-3'-(benzylamino)pyridinyl-1'(2H)-yl)acetate | 1177499-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2'-oxo-3'-(benzylamino)pyridinyl-1'(2H)-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[3-(benzylamino)-2-oxopyridin-1-yl]acetate
• CAS: 1177499-67-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₃
• 分子量: 286.331
• InChiKey: MRRLMZSMZVEWLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2'-oxo-3'-(benzylamino)pyridinyl-1'(2H)-yl)acetate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 维生素 C 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[3'-(benzylamino)-2'-oxopyridin-1'(2H)-yl]-N-(1''-benzyl-1H-1'',2'',3''-triazol-4''-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新的GPa纳摩尔抑制剂：基于2-氧-1,2-二氢吡啶基-3-基酰胺的GPa抑制剂的扩展

  摘要：

  糖原磷酸化酶（GP）是一种功能活跃的二聚酶，是抑制糖原向1磷酸葡萄糖的转化的靶标。在这项研究中，我们报告了14种新的吡啶酮衍生物的设计和合成，并寻求扩展这些化合物的SAR分析。SAR揭示了酰胺基的较小影响，吡啶环在空间上在吡啶环周围以及对于可能的π堆积的重要性，并证实了优先选择包含3,4-二氯苄基部分作为吡啶酮支架的书端。在探索二聚体策略作为SAR分析的一部分后，确定了第一个扩展的基于2-氧代-二氢吡啶基-3-基酰胺纳米摩尔的GPa抑制剂（IC 50  = 230和260 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.049
• 作为产物：
  描述：

  乙基(3-硝基-2-氧代-1(2H)-吡啶基)乙酸酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 2-(2'-oxo-3'-(benzylamino)pyridinyl-1'(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  N-取代的 2-氧代-1,2-二氢吡啶基-3-基胺和酰胺的有色晶体的奇怪情况：固态自缔合

  摘要：

  在之前对吡啶酮衍生物作为糖原磷酸化酶抑制剂的研究中，我们观察到一些N-取代的2-氧代-1,2-二氢吡啶基-3-基胺和酰胺表现出不同的颜色，从红色到绿色到蓝色到青色。值得注意的是，一种化合物（化合物8）可以以红色形式和绿色形式结晶。为了试图理解这些观察结果，我们利用紫外-可见光谱、核磁共振光谱和 X 射线晶体学，以及对选定化合物的分子力学和 DFT 计算，在固态和溶液中进行了进一步的光谱研究。在固态下获得了吡啶酮通过分子间氢键和可能的 π 堆积诱导形成二聚复合物或近平面二聚体的证据，而在氯仿中提出了两种化合物的单体结构，与计算的 DFT 一致化学位移。在这项研究中，确定观察到的颜色不能归因于新型相对非共轭吡啶酮衍生物中的氢键或可能的π键堆积。对这些颜色提出了一种可能的解释：微量 3-氨基吡啶酮起始材料在空气中氧化而形成的污染物。该结果与现有文献报道的紫外和荧光光谱形成对比，后者表明共轭 2-

  DOI：

  10.1002/poc.4603

文献信息

• Glycogen phosphorylase inhibitory effects of 2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl amide derivatives
  作者：N. David Karis、Wendy A. Loughlin、Ian D. Jenkins、Peter C. Healy

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.049

  日期：2009.7

  glycogen to glucose-1-phosphate (and in turn glucose) and is a promising target for therapeutic intervention in diabetes. In this study we synthesized new derivatives of 2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl amides using a facile aminolysis reaction, in which different alkyl and aryl esters and amides are substituted at N-1 and C-3 of the heterocyclic ring. The in vitro inhibitory activity of compounds against glycogen

  糖原磷酸化酶（GP）在糖原向葡萄糖-1-磷酸（进而变成葡萄糖）的转化中起关键作用，并且是糖尿病治疗干预的有希望的靶标。在这项研究中，我们使用简便的氨解反应合成了2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl酰胺的新衍生物，其中不同的烷基和芳基酯和酰胺被杂环的N-1和C-3取代戒指。评价了化合物对糖原磷酸化酶的体外抑制活性。在该系列中，最有效的化合物表现出良好的GPa抑制作用（IC 50  = 6.3μM）。对这些化合物的初步研究表明，通过引入C3–N羰基，抗GP活性降低，而亲脂性增强。
• Discovery of new nanomolar inhibitors of GPa: Extension of 2-oxo-1,2-dihydropyridinyl-3-yl amide-based GPa inhibitors
  作者：Wendy A. Loughlin、Ian D. Jenkins、N. David Karis、Peter C. Healy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.049

  日期：2017.2

  enzyme, which is a target for inhibition of the conversion of glycogen to glucose-1-phosphate. In this study we report the design and synthesis of 14 new pyridone derivatives, and seek to extend the SAR analysis of these compounds. The SAR revealed the minor influence of the amide group, importance of the pyridone ring both spatially around the pyridine ring and for possible π-stacking, and confirmed

  糖原磷酸化酶（GP）是一种功能活跃的二聚酶，是抑制糖原向1磷酸葡萄糖的转化的靶标。在这项研究中，我们报告了14种新的吡啶酮衍生物的设计和合成，并寻求扩展这些化合物的SAR分析。SAR揭示了酰胺基的较小影响，吡啶环在空间上在吡啶环周围以及对于可能的π堆积的重要性，并证实了优先选择包含3,4-二氯苄基部分作为吡啶酮支架的书端。在探索二聚体策略作为SAR分析的一部分后，确定了第一个扩展的基于2-氧代-二氢吡啶基-3-基酰胺纳米摩尔的GPa抑制剂（IC 50  = 230和260 nM）。
• The curious case of the colored crystals of <i>N‐</i>substituted 2‐oxo‐1,2‐dihydropyridinyl‐3‐yl amines and amides: Self‐association in the solid state
  作者：Wendy A. Loughlin、Ian D. Jenkins、Peter C. Healy、N. David Karis、Gregory K. Pierens

  DOI：10.1002/poc.4603

  日期：2024.5

  To try to understand these observations, we have carried out further spectroscopic studies in the solid state and in solution employing UV-visible spectroscopy, NMR spectroscopy, and X-ray crystallography, along with molecular mechanics and DFT calculations on selected compounds. Evidence was obtained in the solid state for the self-association of pyridones into dimeric complexes or near-planar dimers

  在之前对吡啶酮衍生物作为糖原磷酸化酶抑制剂的研究中，我们观察到一些N-取代的2-氧代-1,2-二氢吡啶基-3-基胺和酰胺表现出不同的颜色，从红色到绿色到蓝色到青色。值得注意的是，一种化合物（化合物8）可以以红色形式和绿色形式结晶。为了试图理解这些观察结果，我们利用紫外-可见光谱、核磁共振光谱和 X 射线晶体学，以及对选定化合物的分子力学和 DFT 计算，在固态和溶液中进行了进一步的光谱研究。在固态下获得了吡啶酮通过分子间氢键和可能的 π 堆积诱导形成二聚复合物或近平面二聚体的证据，而在氯仿中提出了两种化合物的单体结构，与计算的 DFT 一致化学位移。在这项研究中，确定观察到的颜色不能归因于新型相对非共轭吡啶酮衍生物中的氢键或可能的π键堆积。对这些颜色提出了一种可能的解释：微量 3-氨基吡啶酮起始材料在空气中氧化而形成的污染物。该结果与现有文献报道的紫外和荧光光谱形成对比，后者表明共轭 2-