N⁴-benzoyl-1-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)cytosine | 148873-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-benzoyl-1-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)cytosine
• 英文别名: (R)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide；N-[1-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 148873-45-4
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₄
• 分子量: 289.291
• InChiKey: PNXBHHYDDOCODN-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-benzoyl-1-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)cytosine 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 121.25h， 生成 (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。

  DOI：

  10.1135/cccc19930649
• 作为产物：
  描述：

  在 二氧化碳 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 60.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以82%的产率得到N⁴-benzoyl-1-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  聚离子液体催化剂二氧化碳反应合成核苷取代碳酸酯和二醇衍生物

  摘要：

  通过CO 2转化高效合成具有药理活性的化合物具有重要意义。在此，合成了具有可调节结构和多个活性位点的聚离子液体（PIL）。以环氧核苷为固体底物，在聚离子液体催化和CO 2参与下进行环加成和碳酸酯水解。和水。P1的两亲性、碱度的可调节性和水存在下的相态调控对反应的高选择性和高收率起到了重要作用。更重要的是，催化剂可以循环使用6次，保持较高的催化活性和选择性。该工作成功地为手性药物提供了一条无溶剂、无金属、可回收的绿色合成途径，将进一步促进CO 2的高效转化利用。

  DOI：

  10.1039/d2gc00566b

文献信息

• Synthesis of Chiral Acyclic Nucleosides by Sharpless Asymmetric Dihydroxylation: Access to Cidofovir and Buciclovir
  作者：Tao Qin、Jian-Ping Li、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02442

  日期：2018.12.21

  nucleosides via Sharpless asymmetric dihydroxylation of N-allylpyrimidines or N-alkenylpurines is reported. A range of chiral acyclic nucleosides with two adjacent hydroxyl groups present on the side chains could be produced in good yields (up to 97% yield) and excellent enantioselectivities (90–99% ee). The synthetic utility of the reaction was demonstrated by the catalytic asymmetric synthesis of (S)-Cidofovir

  报道了一种通过N-烯丙基嘧啶或N-烯基嘌呤的Sharpless不对称二羟基化来构建手性无环核苷的有效方法。可以以高收率（最高97％的收率）和出色的对映选择性（90-99％ee）生产一系列在侧链上带有两个相邻羟基的手性无环核苷。通过（S）-西多福韦和（R）-比昔洛韦的催化不对称合成证明了该反应的合成效用。
• 一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔 洛韦中间体的方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN108912055B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。
• Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases
  作者：Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19930649

  日期：——

  Methods of preparation of N-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) (HPMP) derivatives of (2S)- and (2R)-configuration (compounds I and XXVII, respectively) are described. The general method starts from the corresponding N-(2,3-dihydroxypropyl) derivatives which were converted either into the (R)-enantiomers XIII by reaction of the base with (R)-glycidol butyrate (XII) in the presence of cesium carbonate and subsequent methanolysis, or into the (S)-enantiomers XI by alkylation of the base with (R)-2,2-dimethyl-4-tosyloxymethyl-1,3-dioxolane (V) in the presence of the same reagent. The amino groups on the heterocyclic base in compounds XI and XIII were benzoylated by silylation followed by reaction with benzoyl chloride and the obtained N-benzoates XV and XVII on reaction with trityl chloride afforded the corresponding 3'-O-trityl derivatives XVI and XVIII. These compounds were condensed with bis(2-propyl) p-sulfonyloxymethylphosphonate (XXIII) in dimethylformamide in the presence of sodium hydride to give the fully protected diesters XXIV and XXVIII. These compounds could be selectively acid-hydrolyzed to remove the trityl group only under formation of compounds XXXV, or methanolyzed and then acid-hydrolyzed to remove the trityl and N-benzoyl groups and lead to compounds XXVI and XXX, or treated with bromotrimethylsilane to remove the trityl and 2-propyl group to give phosphonates of the type XXXI. All the three types of compounds were then converted into free phosphonates of the (S)-series (I) and the (R)-series (XXVII). Derivatives of cytosine (Ia, XXVIIa), adenine (Ib, XXVIIb), 2,6-diaminopurine (Ic, XXVIIc) and guanine (Id, XXVIId) were prepared. Condensation of the partially blocked adenine deriavtive XXXV with the tosyl derivative XXIII and subsequent deprotection afforded 9-(S)-(2,3-diphosphonomethoxy propyl)adenine (XLIII). Reaction of the same compound XXXV or its (R)-enantiomer XXXVIII with diethyl phosphonate , followed by deblocking, afforded 3'-O-phosphoryl derivatives (S)-HPMPA (XXXVII) and (R)-HPMPA (XL).

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。
• Synthesis of nucleoside-substituted carbonate and diol derivatives through the carbon dioxide reaction using polyionic liquid catalysts
  作者：Gui-Qing Xu、Xue-Ning Ma、Xian-Bin Jia、Ya-Hao Dong、Yu-Qin Jiang、Xin-Juan Li

  DOI：10.1039/d2gc00566b

  日期：——

  It is of great significance to efficiently synthesize compounds with pharmacological activities through CO2 conversion. Herein, polyionic liquids (PILs) with adjustable structures and multiple active sites were synthesized. With epoxy nucleoside as a solid substrate, cycloaddition and carbonate hydrolysis were carried out under the catalysis of polyionic liquid and the participation of CO2 and water

  通过CO 2转化高效合成具有药理活性的化合物具有重要意义。在此，合成了具有可调节结构和多个活性位点的聚离子液体（PIL）。以环氧核苷为固体底物，在聚离子液体催化和CO 2参与下进行环加成和碳酸酯水解。和水。P1的两亲性、碱度的可调节性和水存在下的相态调控对反应的高选择性和高收率起到了重要作用。更重要的是，催化剂可以循环使用6次，保持较高的催化活性和选择性。该工作成功地为手性药物提供了一条无溶剂、无金属、可回收的绿色合成途径，将进一步促进CO 2的高效转化利用。