(2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide | 1360821-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide
• 英文别名: RO2468；rac-(2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide；(2'R,3R,3'S,5'S)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5'-(2,2-dimethylpropyl)-2-oxospiro[1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3,4'-pyrrolidine]-2'-carboxamide
• CAS: 1360821-21-1
• 化学式: C₃₀H₃₀Cl₂FN₅O₄
• 分子量: 614.504
• InChiKey: CGCOPBXAGSCZNX-FNQJWKMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  770.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 chiral 4-((3S,3'R,5S,7S,7aR)-6'-chloro-7-(3-chloro-2-fluorophenyl)-3-methyl-5-neopentyl-1,2'-dioxo-1',2',7,7a-tetrahydrospiro[pyrrolo[1,2-c]imidazole-6,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-2(1H,3H,5H)-yl)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL 2', 3', 7', 7A' - TETRAHYDROSPIRO-[PYRROLE-3, 6' - PYRROLO [1, 2-C] IMIDAZOLE] - 1', 2 (1H, 5'H) -DIONES AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] HÉTÉROARYL-2',3',7',7A'-TÉTRAHYDROSPIRO[PYRROLE-3,6'-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLE]-1',2(1H,5'H)-DIONES SUBSTITUÉES COMME AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  提供了式(I)的化合物，其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R4和R5在此描述，以及其对映体和药学上可接受的盐和酯，制备这些化合物的方法，包括它们的制药组合物，以及它们作为抗癌剂的用途，其作为p53和MDM2之间相互作用抑制剂的功能。

  公开号：

  WO2012116989A1
• 作为产物：
  描述：

  (3E/Z)-6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氧化碳 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 37.5h， 生成 (2S,3R,4S,5R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,3'-pyrrolo[3,2-c]pyridine]-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists

  摘要：

  提供了一般公式的化合物 其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R3和R4如本文所述，并且其对映体和药学上可接受的盐。这些化合物可用作抗癌药物。

  公开号：

  US20120046306A1

文献信息

• [EN] HETERO-BIFUNCTIONAL DEGRADER COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF TARGETED UBIQUINATION (VHL)<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION HÉTÉRO-BIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE L'UBIQUINATION CIBLÉE (VHL)
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019183523A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds that contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL ubiquitin ligase (E3), and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. The target protein may be EGFR. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。特别是，本公开是针对包含在一端具有VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL泛素连接酶(E3)，而在另一端具有结合目标蛋白的基团，从而实现目标蛋白/多肽的降解。目标蛋白可以是EGFR。还公开了VHL配体。
• Discovery of Potent and Orally Active p53-MDM2 Inhibitors RO5353 and RO2468 for Potential Clinical Development
  作者：Zhuming Zhang、Xin-Jie Chu、Jin-Jun Liu、Qingjie Ding、Jing Zhang、David Bartkovitz、Nan Jiang、Prabha Karnachi、Sung-Sau So、Christian Tovar、Zoran M. Filipovic、Brian Higgins、Kelli Glenn、Kathryn Packman、Lyubomir Vassilev、Bradford Graves

  DOI：10.1021/ml400359z

  日期：2014.2.13

  vivo pharmacological properties that this class of pyrrolidine-based inhibitors possesses. Given this richness and the critical need for a wide variety of chemical structures to ensure success in the clinic, research was expanded to evaluate additional derivatives. Here we report two new potent, selective, and orally active p53-MDM2 antagonists, RO5353 and RO2468, as follow-ups with promising potential

  开发小分子 MDM2 抑制剂来恢复功能失调的 p53 活性代表了一种新的癌症治疗方法。在之前的通讯中，公开了导致鉴定非咪唑啉 MDM2 抑制剂 RG7388 的努力，并揭示了此类基于吡咯烷的抑制剂具有的理想的体外和体内药理学特性。鉴于这种丰富性和对各种化学结构的迫切需求，以确保在临床上取得成功，研究扩展到评估其他衍生物。在这里，我们报告了两种新的强效、选择性和口服活性 p53-MDM2 拮抗剂 RO5353 和 RO2468，作为具有临床开发潜力的后续研究。
• SUBSTITUTED HETEROARYL 2',3',7',7A'-TETRAHYDROSPIRO[PYRROLE-3,6'-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLE]-1',2(1H,5'H)-DIONE
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20130053410A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  There are provided compounds of the formula wherein A, B, V, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are described herein together with the enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下公式的化合物，其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R4和R5在此一起描述，以及它们的对映体和药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌剂。
• (4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-heterocyclic compounds and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US11242344B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及可用作靶向泛素化调节剂的双功能化合物。特别是，本公开涉及的化合物一端含有与 VHL E3 泛素连接酶结合的 VHL 配体分子，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了 VHL 配体。
• (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20210309660A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands.