(S)-β³-homovalyl methyl ester | 679789-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-β³-homovalyl methyl ester
• 英文别名: (S)-β³-HVal-OMe；methyl (S)-3-amino-4-methylpentanoate；(S)-Methyl 3-amino-4-methylpentanoate；methyl (3S)-3-amino-4-methylpentanoate
• CAS: 679789-26-5
• 化学式: C₇H₁₅NO₂
• 分子量: 145.202
• InChiKey: VSYRRAKUNWIGRY-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  192.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.955±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-β³-homovalyl methyl ester 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 S-3-Boc-氨基-4-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of Chiral β³-Amino Acids

  摘要：

  开发了一种合成手性β3-氨基酸的新方法，其中酸功能团是通过氧化断裂引入的α-烯丙基，该基团由Evans不对称烷基化适当的酸底物引入，而氨基部分则来自原始羧基的酰胺，经过改良的Hofmann重排反应后形成。

  DOI：

  10.1055/s-2002-35608
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-(N-tert-butyloxycarbonyl-N-benzyl)amino-4-methylpentanoate 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-β³-homovalyl methyl ester
  参考文献：
  名称：

  源自丙烯醛 1,2-二环己基乙缩醛和 (η2-丙烯)Ti(Oi-Pr)2 作为手性丙醛均烯醇化物等价物的烯丙基钛，可与亚胺反应，具有出色的立体选择性。一种有效且实用的光学活性γ-氨基羰基化合物

  摘要：

  通过旋光丙烯醛 1,2-二环己基乙缩醛 (3) 与 (eta(2)-丙烯)Ti(Oi-Pr)(2) (1) 反应原位制备的手性烯丙基钛化合物 2各种无环和环状亚胺 4 以区域特异性方式提供α-加成产物 5 作为 E-和 Z-异构体的混合物，具有良好的综合收率，其中前者占主导地位，比例为 92:8 至 >95： 5. 在几种情况下可以分离的(E)-和(Z)-5和纯(E)-5的混合物分别转化为相应的β-氨基酯6以确认绝对构型和对映体纯度。对于(E)-和(Z)-5的混合物，新形成的5的不对称中心的ee超过78%，对于纯(E)-5的超过96%。通过利用5中乙烯基醚部分的多功能性，旋光性 γ-氨基醛 8、γ-氨基醛缩醛 7 和 10、γ-氨基酸 9、β-氨基酯 6 和吡咯烷异喹啉 12 很容易制备。2与旋光α-甲硅烷氧基亚胺4n反应，观察到显着的双立体分化；因此，衍生自(S,S)-或(R,R)-3的

  DOI：

  10.1021/ja004140k

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4,5-diarylisoxazols bearing amino acid residues within the 3-amido motif as potent heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors
  作者：Chi Zhang、Xin Wang、Hongchun Liu、Minmin Zhang、Meiyu Geng、Liping Sun、Aijun Shen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.043

  日期：2017.1

  A structure-based medicinal chemistry optimization was conducted on the clinical Hsp90 inhibitor diarylisoxazole 3. Several series of new compounds were designed and synthesized by incorporating diversified amino acid derivatives with various lengths to the 3-amido motif of the isoxazole scaffold. Compound 14j was identified to have high Hsp90 binding potency (14 nM) and antiproliferative activity

  对临床Hsp90抑制剂diarylisoxazole 3进行了基于结构的药物化学优化。通过将具有各种长度的多种氨基酸衍生物掺入异恶唑支架的3-酰胺基序，设计并合成了一系列新化合物。已确定化合物14j具有高的Hsp90结合力（14 nM）和针对H3122人肺癌和BT-474乳腺癌细胞的抗增殖活性。用H3122细胞处理14j导致客体蛋白ALK降解，AKT和ERK的下游磷酸化减少以及Hsp70的上调。分子对接表明化合物14j中的末端缬氨酸部分和乙二醇接头 形成了具有许多氨基酸残基的额外的非极性和极性相互作用网络。
• Aggregation modes in sheets formed by protected β-amino acids and β-peptides
  作者：Anindita Sengupta、Rituparna S. Roy、Varatharajan Sabareesh、Narayanaswamy Shamala、Padmanabhan Balaram

  DOI：10.1039/b516088j

  日期：——

  The crystal structures of four protected β-amino acid residues, Boc-(S)-β3-HAla-NHMe (1); Boc-(R)-β3-HVal-NHMe (2); Boc-(S)-β3-HPhe-NHMe (3); Boc-(S)-β3-HPro-OH (6) and two β-dipeptides, Boc-(R)-β3-HVal-(R)-β3-HVal-OMe (4); Boc-(R)-β3-HVal-(S)-β3-HVal-OMe (5) have been determined. Gauche conformations about the Cβ–Cα bonds (θ ∼ ±60°) are observed for the β3-HPhe residues in 3 and all four β3-HVal residues in the dipeptides 4 and 5. Trans conformations (θ ∼ 180°) are observed for β3-HAla residues in both independent molecules in 1 and for the β3-HVal and β3-HPro residues in 2 and 6, respectively. In the cases of compounds 1–5, molecules associate in the crystals via intermolecular backbone hydrogen bonds leading to the formation of sheets. The polar strands formed by β3-residues aggregate in both parallel (1, 3, 5) and antiparallel (2, 4) fashion. Sheet formation accommodates both the trans and gauche conformations about the Cβ–Cα bonds.

  四种保护的β-氨基酸残基的晶体结构被确定，包括Boc-(S)-β3-HAla-NHMe (1)；Boc-(R)-β3-HVal-NHMe (2)；Boc-(S)-β3-HPhe-NHMe (3)；Boc-(S)-β3-HPro-OH (6)，以及两个β-二肽，Boc-(R)-β3-HVal-(R)-β3-HVal-OMe (4)；Boc-(R)-β3-HVal-(S)-β3-HVal-OMe (5)。在3中观察到β3-HPhe残基及在二肽4和5中的所有四个β3-HVal残基围绕Cβ-Cα键呈现出偏斜的构象（θ ≈ ±60°）。在1中的两个独立分子及在2和6中的β3-HAla、β3-HVal和β3-HPro残基分别观察到反式构象（θ ≈ 180°）。在化合物1–5的情况下，分子通过分子间骨架氢键在晶体中结合，形成层状结构。由β3-残基形成的极性链条以平行（1、3、5）和反平行（2、4）的方式聚集。层的形成容纳了围绕Cβ-Cα键的反式和偏斜构象。
• Modulators of Histone Methyltransferase, and Methods of Use Thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20160068559A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and the uses of the compounds and compositions as modulators of histone methyltransferases, and for treating diseases influenced by modulation of histone methyltransferase activity.

  本发明涉及一种化合物、含有该化合物的药物组合物，以及将该化合物和组合物用作组蛋白甲基转移酶调节剂，以及治疗受组蛋白甲基转移酶活性调节影响的疾病的用途。
• Liou, Lara R.; McNeil, Anne J.; Toombes, Gilman E. S., Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, p. 17334 - 17341
  作者：Liou, Lara R.、McNeil, Anne J.、Toombes, Gilman E. S.、Collum, David B.

  DOI：——

  日期：——
• US9029343B2
  申请人：——

  公开号：US9029343B2

  公开（公告）日：2015-05-12