5-oxo-5-deoxymilbemycin A₃ | 86691-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 5-oxo-5-deoxymilbemycin A₃
• 英文别名: 5-ketomilbemycin A₃；Milbemycin B, 5-demethoxy-28-deoxy-6,28-epoxy-25-methyl-5-oxo-, (6S,25R)-；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20S,24S)-24-hydroxy-5',6',11,13,22-pentamethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2,21-dione
• CAS: 86691-98-7
• 化学式: C₃₁H₄₂O₇
• 分子量: 526.67
• InChiKey: CZHVEYHEDZMISR-AODBFQNSSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-oxo-5-deoxymilbemycin A₃ 在 盐酸羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以90.4%的产率得到5-ketomilbemycin A₃ 5-oxime
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.

  摘要：

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.55.2615
• 作为产物：
  描述：

  密灭汀A3 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以78%的产率得到5-oxo-5-deoxymilbemycin A₃
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Keto-5-oxime Derivatives of Milbemycins and Their Activities against Microfilariae.

  摘要：

  从米尔贝霉素 D (1)、米尔贝霉素 A4 (2) 和米尔贝霉素 A3 (3)开始，通过对 5-酮基米尔贝霉素的 α、β-共轭羰基功能进行选择性氧化，合成了一系列 5-酮基-5-肟衍生物 (4-6)。研究人员在感染了软下二鞭毛虫微丝蚴的狗身上研究了合成化合物的活性。米尔贝霉素 D (7)、A4 (8) 和 A3 (9) 的 5-酮-5-肟对控制微丝蚴具有相当高的效力，且效力高于其母体，而 5-O-酰基肟 (11-15) 也表现出很高的活性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.55.2615

文献信息

• METHOD FOR SYNTHESIZING MILBEMYCIN OXIME
  申请人：HUBEI HONCH PHARMACEUTICAL CO.,LTD

  公开号：US20170050977A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides a method for synthesizing Milbemycin oxime. The method comprises the following steps. (1) Oxidizing reaction: oxidizing Milbemycin, using hypochlorite or chlorite as oxidizers and piperidine nitrogen oxygen free radicals as the catalyst and halide as the catalyst promoter. The oxidation reaction is conducted in a dichloromethane solvent for 0.5-4 hours at −5-15° C. to produce the intermediate product Milbemycin ketone. (2) Oximation reaction: reacting the Milbemycin ketone with a hydroxylamine hydrochloride oximation agent in a 1,4-dioxane reaction solvent for 10-16 hours at 25-35° C. to obtain Milbemycin oxime. The method provided by the present invention realized the industrial production of Milbemycin oxime for the first time domestically. Moreover, the yield of the prepared product is higher than competing products both at home and abroad.

  本发明提供了一种合成氧羟基妙巴蟛的方法。该方法包括以下步骤。 （1）氧化反应：氧化妙巴蟛，使用次氯酸盐或氯酸盐作为氧化剂，吡啶氮氧自由基作为催化剂和卤化物作为催化剂助剂。在二氯甲烷溶剂中，将氧化反应在-5至15°C下进行0.5-4小时，以生成中间产物妙巴蟛酮。 （2）氧化胺反应：将妙巴蟛酮与羟胺盐酸盐氧化剂在1,4-二氧六环反应溶剂中反应10-16小时，在25-35°C下获得氧羟基妙巴蟛。本发明提供的方法首次在国内实现了氧羟基妙巴蟛的工业生产。此外，所制备产品的产率高于国内外竞争产品。
• Novel processes for the production of 13-ether derivatives of milbemycins, and novel intermediates therefor
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0594291A1

  公开（公告）日：1994-04-27

  57 An intermediate useful in the synthesis of milbemycin derivatives having an ether bond at the 13-position and which is represented by the general formula (IIId) : wherein R represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or a sec-butyl group, and R5 and R6' each individually represents a hydrogen atom or a protecting group, and related precursors as well as to a process for producing these intermediates.

  57 一种用于合成在 13 位具有醚键的米贝霉素衍生物的中间体，其通式为(IIId)：其中 R 代表甲基、乙基、异丙基或仲丁基，R5 和 R6'各自代表氢原子或保护基，以及相关的前体和生产这些中间体的工艺。
• [EN] 5-OXOMILBEMYCINS CRYSTAL FORMS AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE 5-OXOMILBÉMYCINES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 5-酮基米尔贝霉素晶型及其制备方法
  申请人：ZHEJIANG HISUN PHARM CO LTD

  公开号：WO2020224520A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  本发明提供了5-酮基米尔贝霉素晶型I和晶型II。这两种晶型可以通过X-射线粉末衍射(XRPD)谱图，差示扫描量热(DSC)谱图，红外(IR)吸收谱图等来表征。同时本发明还提供5-酮基米尔贝霉素晶型I和II的制备工艺。通过本发明工艺生产的5-酮基米尔贝霉素晶型I和晶型II，它们的纯度均高达99.2％以上，收率高、稳定性好。
• Processes for the production of 13-ether derivatives of milbemycins, and intermediates therefor
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0594291B1

  公开（公告）日：2002-12-18
• PESTICIDAL EAR TAG
  申请人：Y-Tex Corporation

  公开号：EP2173164A1

  公开（公告）日：2010-04-14