2-[(2-fluorophenyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid | 1176721-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[(2-fluorophenyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2-fluoroanilino)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1176721-71-3
• 化学式: C₁₀H₇FN₂O₂S
• 分子量: 238.242
• InChiKey: NMJJOYBVZJHOQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.6±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-5-叔丁基异唑 、 2-[(2-fluorophenyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以49%的产率得到N-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-2-[(2-fluorophenyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PRMT5 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS THIAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明提供了通式(I)的PRMT5抑制化合物。通式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、L1和L2如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的药物组合物，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2019002074A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氟苯基)-2-硫脲 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-[(2-fluorophenyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  化合物，含有它们的制药组合物，以及它们用于治疗由TRPC3和/或TRPC6离子通道介导的疾病的用途。

  公开号：

  WO2012037351A1

文献信息

• The discovery of potent blockers of the canonical transient receptor channels, TRPC3 and TRPC6, based on an anilino-thiazole pharmacophore
  作者：David G. Washburn、Dennis A. Holt、Jason Dodson、Jeff J. McAtee、Lamont R. Terrell、Linda Barton、Sharada Manns、Anna Waszkiewicz、Christina Pritchard、Dan J. Gillie、Dwight M. Morrow、Elizabeth A. Davenport、Irina M. Lozinskaya、Jeffrey Guss、Jonathan B. Basilla、Lorena Kallal Negron、Michael Klein、Robert N. Willette、Rusty E. Fries、Timothy C. Jensen、Xiaoping Xu、Christine G. Schnackenberg、Joseph P. Marino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.047

  日期：2013.9

  Lead optimization of piperidine amide HTS hits, based on an anilino-thiazole core, led to the identification of analogs which displayed low nanomolar blocking activity at the canonical transient receptor channels 3 and 6 (TRPC3 & 6) based on FLIPR (carbachol stimulated) and electrophysiology (OAG stimulated) assays. In addition, the anilino-thiazole amides displayed good selectivity over other TRP channels (TRPA1, TRPV1, and TRPV4), as well as against cardiac ion channels (CaV1.2, hERG, and NaV1.5). The high oxidation potential of the aliphatic piperidine and aniline groups, as well as the lability of the thiazole amide group contributed to the high clearance observed for this class of compounds. Conversion of an isoquinoline amide to a naphthyridine amide markedly reduced clearance for the bicyclic piperidines, and improved oral bioavailability for this compound series, however TRPC3 and TRPC6 blocking activity was reduced substantially. Although the most potent anilino-thiazole amides ultimately lacked oral exposure in rodents and were not suitable for chronic dosing, analogs such as 14-19, 22, and 23 are potentially valuable in vitro tool compounds for investigating the role of TRPC3 and TRPC6 in cardiovascular disease. Published by Elsevier Ltd.
• THIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PRMT5 INHIBITORS
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3645531A1

  公开（公告）日：2020-05-06