N-(4-氨基苯基)-4-吗啉乙酰胺 | 105076-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(4-氨基苯基)-4-吗啉乙酰胺
• 英文名称: N-(4-amino-phenyl)-2-(morpholin-4-yl)-acetamide
• 英文别名: N-(4-aminophenyl)-2-morpholinoacetamide；N-(4-aminophenyl)-2-morpholin-4-ylacetamide
• CAS: 105076-76-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₂
• mdl: MFCD03274587
• 分子量: 235.286
• InChiKey: STBXWCPKHDZQSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氨基苯基)-4-吗啉乙酰胺 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以14 g的产率得到8-氯-3-碘咪唑并[1,2-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL IMIDAZO-PYRAZINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZO-PYRAZINE

  摘要：

  该发明提供了具有一般式(I)的新型咪唑吡嗪衍生物，以及其药用盐，其中X、m、n和R1至R3如本文所述：式(I)。此外还提供了包括该化合物的药物组合物、制造该化合物的方法以及将该化合物用作药物的方法，特别是将该化合物用作抗生素治疗或预防细菌感染及由此导致的疾病的方法。

  公开号：

  WO2021249893A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-nitrophenyl)bromoacetamide 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(4-氨基苯基)-4-吗啉乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶类药物作为多靶蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

  摘要：

  一类新的嘧啶衍生物被鉴定为有效的蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂，可用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。这些小分子抑制剂中的大多数在浓度低于10 nM时显示出对BTK和JAK3激酶的强酶活性。代表性化合物N-（3-（（5-氯-2-（4-（（1-吗啉代）乙酰氨基）苯基氨基）-4-嘧啶基）氨基）苯基）丙烯酰胺（6a）也对两种化合物均显示出高抑制力。浓度为10 nM的BTK和JAK激酶家族以及ErbB4，抑制率高于57％。此外，体内生物学评估表明6 a可以显着降低IPF疾病的严重程度。所有这些研究表明，多PTK抑制剂6a可以用作治疗IPF的有前途的药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900606

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of cyano-substituted 2,4-diarylaminopyrimidines as potent JAK3 inhibitors for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Bin Wu、Song Yang、Tuo Deng、Changyuan Wang、Yue Jin、Jiawen Yu、Youjun Xu、Lixue Chen、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105330

  日期：2021.11

  A series of cyano-substituted 2,4-diarylaminopyrimidines was designed and synthesized as potent non-covalent JAK3 inhibitors. Among the derivatives synthesized, 9o (IC50 = 22.86 nM), 9 k (IC50 = 21.58 nM), and 9j (IC50 = 20.66 nM) demonstrated inhibitory potencies against JAK3 similar to the known JAK3 inhibitor tofacitinib (IC50 = 20.10 nM). Moreover, 9o displayed potent anti-proliferative activities

  设计并合成了一系列氰基取代的 2,4-二芳基氨基嘧啶作为有效的非共价 JAK3 抑制剂。在合成的衍生物中，9o (IC 50  = 22.86 nM)、9 k (IC 50  = 21.58 nM) 和9j (IC 50  = 20.66 nM) 对 JAK3 的抑制效力类似于已知的 JAK3 抑制剂托法替尼 (IC 50  = 20.10)毫）。此外，9o对 Raji 和 Ramos 细胞显示出有效的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.9255 μM 和 1.405 μM。此外，9o在正常 HBE（人支气管上皮细胞，IC50  > 10 μM）和 L-02（人肝细胞，IC 50  = 3.104 μM）细胞。流式细胞术对作用方式的分析表明，9o在 G2/M 期有效地阻止了 Raji 细胞。综上所述，这些结果表明9o可能是作为 B 细胞淋巴瘤潜在治疗方法开发的有希望的候选者。
• Synthesis and biological evaluation of morpholine-substituted diphenylpyrimidine derivatives (Mor-DPPYs) as potent EGFR T790M inhibitors with improved activity toward the gefitinib-resistant non-small cell lung cancers (NSCLC)
  作者：Zhendong Song、Shanshan Huang、Haiqing Yu、Yu Jiang、Changyuan Wang、Qiang Meng、Xiaohong Shu、Hunjun Sun、Kexin Liu、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.083

  日期：2017.6

  repressed H1975 cell replication harboring EGFRT790M mutations at a concentration of 0.037 μM. Inhibitor 10c demonstrated high selectivity (SI = 631.9) for T790M-containing EGFR mutants over wild type EGFR, suggesting that it will cause less side effects. Moreover, this compound also shows promising antitumor efficacy in a murine EGFRT790M/L858R-driven H1975 xenograft model without affecting body weight

  潜在的新型EGFRT790M抑制剂由结构修饰的带有吗啉官能团（Mor-DPPYs）的二苯基嘧啶衍生物组成，可用于提高耐吉非替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的活性和选择性。这导致了抑制剂10c的鉴定，该抑制剂对EGFRT790M / L858R激酶表现出高活性（IC50 = 0.71 nM），并以0.037μM的浓度抑制了带有EGFRT790M突变的H1975细胞复制。与野生型EGFR相比，抑制剂10c对含T790M的EGFR突变体表现出较高的选择性（SI = 631.9），这表明它将引起较少的副作用。此外，该化合物在鼠EGFRT790M / L858R驱动的H1975异种移植模型中也显示出有希望的抗肿瘤功效，而不会影响体重。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE, ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：NANTBIOSCIENCE INC

  公开号：WO2016138527A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides kinase inhibitors with anti-proliferative activity comprising substituted pyrimidine derivatives and pharmaceutically-acceptable formulations thereof. In addition, the invention provides methods for making novel compounds and methods for using the compounds.

  本发明提供了具有抗增殖活性的激酶抑制剂，包括取代嘧啶衍生物及其药用可接受的配方。此外，本发明提供了制备新化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Synthesis and characterization of 1H-phenanthro[9,10-d]imidazole derivatives as multifunctional agents for treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jinggong Liu、Jun Qiu、Mingxue Wang、Ling Wang、Lijuan Su、Jinbo Gao、Qiong Gu、Jun Xu、Shi-Liang Huang、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Ding Li

  DOI：10.1016/j.bbagen.2014.05.005

  日期：2014.9

  Besides, compound 9g exhibited cholinesterase inhibitory activity, with its IC50 values of 0.86 μM and 0.51 μM for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase, respectively. In addition, compound 9g showed good anti-oxidation effect with oxygen radical absorbance capacity (ORAC) value of 2.29. Conclusions Compound 9g was found to be a potent multi-target-directed agent for Alzheimer's disease. General

  背景 阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性脑部疾病，其特征在于痴呆，认知障碍和记忆力减退。不同的因素都与AD的发展，如增加的水平β淀粉样蛋白（β），乙酰胆碱，金属离子解除管制，超磷酸化的tau蛋白，和氧化应激。 方法 使用了下列方法：1的有机合成ħ -phenanthro [9,10- d ]咪唑衍生物，抑制自介导的和金属诱导A的β 1-42聚集，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制研究，抗氧化活性研究，CD，MTT分析，透射电子显微镜，斑点图分析，凝胶电泳，蛋白质印迹和分子对接研究。 结果 我们合成并表征了一种新型的1 H-菲[9,10- d ]咪唑衍生物作为AD治疗的多功能剂。我们的研究结果表明，大多数这些衍生物表现出强烈的一个β聚集抑制作用。化合物9克有74％A β 1-42聚集抑制在10μM浓度的效果，其IC 50为自感应甲μM6.5的值β 1-42聚集。该化合物还显示的金属介导的（铜很好的抑制作用2
• JAK3 inhibitors based on thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold: design, synthesis and bioactivity evaluation for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Fuyun Chi、Lixue Chen、Changyuan Wang、Lei Li、Xiuli Sun、Youjun Xu、Tengyue Ma、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiaohong Shu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103542

  日期：2020.1

  JAK3 is predominantly expressed in hematopoietic cells and has been a promising therapeutic target for the treatment of B-cell lymphoma. In this study, a new class of thieno[3,2-d]pyrimidines harboring acrylamide pharmacophore were synthesized as potent covalent JAK3 inhibitors (IC50 < 10 nM). Among them, 9a and 9 g displayed the strongest inhibitory potency against JAK3 kinase activity, with IC50

  JAK3主要在造血细胞中表达，并已成为治疗B细胞淋巴瘤的有希望的治疗靶标。在这项研究中，合成了一类新型的带有丙烯酰胺药效基团的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，作为有效的共价JAK3抑制剂（IC50 <10 nM）。其中，9a和9 g表现出对JAK3激酶活性最强的抑制力，IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。此外，与参考药物Spebrutinib和Ibrutinib相比，9a不仅显示出对B淋巴瘤细胞增强的抗增殖活性，而且在浓度为20μM时，对正常外周血单核细胞（PBMC）的增殖抑制作用非常弱。机理分析表明，9a可以诱导B淋巴瘤细胞明显凋亡，并阻止JAK3-STAT3级联和BTK通路。综上所述，9a可以作为潜在的新型JAK3抑制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。