2-异氰基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺 | 163625-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-异氰基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
• 英文名称: 2-isocyano-N-methoxy-N-methylacetamide
• 英文别名: Acetamide, 2-isocyano-N-methoxy-N-methyl-
• CAS: 163625-26-1
• 化学式: C₅H₈N₂O₂
• 分子量: 128.131
• InChiKey: GRTDDRQLWZCWOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  33.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-异氰基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-3-(4'-(methylsulfonyl)phenyl)-4-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  利用吡咯 Weinreb 酰胺合成不对称 3,4-二芳基-3-吡咯啉-2-酮

  摘要：

  从 1,2-二芳基-1-硝基乙烯以吡咯-2-甲酰胺（吡咯 Weinreb 酰胺）作为关键的关键三步实现了不对称 3,4-二芳基-3-吡咯啉-2-酮的区域控制合成中间体。研究了两种不同的制备所需硝基烯烃的方法：（1）芳基硝基甲烷和芳基亚胺之间的改性亨利反应；(2) 2-芳基-1-溴-1-硝基乙烯与芳基硼酸的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应。在芳基硝基甲烷的制备过程中遇到了一些困难，因此探索了一种被证明更有用的交叉偶联策略。1,2-二芳基-1-硝基乙烯与N-甲氧基-N之间的Barton-Zard吡咯环缩合反应-甲基-2-异氰基乙酰胺得到相应的吡咯 Weinreb 酰胺，然后分两步将其转化为所需的 3-吡咯啉-2-酮。总体而言，该方法允许构建 3,4-二芳基-3-吡咯啉-2-酮，并完全控制内酰胺羰基的取代基区域。通过制备八种不对称和对称的 3,4-diaryl-3-pyrrolin-2-ones，包括选择性

  DOI：

  10.1021/jo2013516
• 作为产物：
  描述：

  N^α-formyl-N-methoxy-N-methyl-2-aminoacetamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到2-异氰基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  由吡咯Weinreb酰胺进行区域控制的吡咯-2-甲醛和3-吡咯啉-2-酮的合成

  摘要：

  从无环起始原料开始的两步中完成了区域控制的3,4-二取代的吡咯-2-甲醛的合成。N-甲氧基-N-甲基-2-异氰基乙酰胺与α-硝基烯烃或β-硝基乙酸酯之间的Barton-Zard吡咯合成提供了N-甲氧基-N-甲基吡咯-2-羧酰胺（吡咯Weinreb酰胺），将其转化为氢化铝锂处理得到相应的吡咯-2-甲醛。吡咯-2-甲醛的区域选择性氧化得到相应的3，4-二取代的3-吡咯啉-2-酮。

  DOI：

  10.1021/jo061043m

文献信息

• A new and general method for the synthesis of tripeptide aldehydes based on the multi-component Ugi reaction
  作者：Michał Mroczkiewicz、Ryszard Ostaszewski

  DOI：10.1016/j.tet.2009.03.018

  日期：2009.5

  Tripeptide aldehydes, such as Z-Leu-Leu-Leu-H (MG-132), are an important class of compounds due to their biological activity. A new, general method for the synthesis of tripeptide aldehydes based on the multi-component Ugi reaction was developed. A careful choice of isocyanides makes it possible to obtain tripeptide precursors whose functionalization led to target structures. This method can be used

  三肽醛，例如Z -Leu-Leu-Leu-H（MG-132），由于其生物活性而成为一类重要的化合物。开发了一种基于多组分Ugi反应合成三肽醛的新通用方法。仔细选择异氰化物可以得到其功能化导致靶标结构的三肽前体。该方法可用于制备具有非天然氨基酸侧链的三肽醛。
• Construction of combinatorial chemical libraries using a rapid and efficient solid phase synthesis based on a multicomponent condensation reaction
  作者：Sang Woong Kim、Shawn M. Bauer、Robert W. Armstrong

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01547-0

  日期：1998.9

  A 96 member library of acylated dipeptides based on a known anticonvulsant was synthesized utilizing an Ugi four component condensation followed by derivitization through nucleophilic displacement of a Weinreb type amide. The library afforded compounds in reasonable yield and high purity after cleavage from solid support.

  利用Ugi四组分缩合，然后通过亲核置换Weinreb型酰胺进行衍生，合成了基于已知抗惊厥剂的96位酰化二肽文库。从固体支持物上裂解后，该文库以合理的产率和高纯度提供了化合物。
• Mono Alkylation of α-Isocyano Acetamide to its Higher Homologues
  作者：Jieping Zhu、Christopher Housseman

  DOI：10.1055/s-2006-944224

  日期：2006.7

  Alkylation of α-isocyano acetamide (2) with alkyl halide in MeCN at 0 °C in the presence of cesium hydroxide afforded the mono-alkylated product 1 in good to excellent yield.

  0 °C 时，在氢氧化铯存在下，在 MeCN 中用烷基卤化物对 δ- 异氰基乙酰胺（2）进行烷基化反应，得到了单烷基化产物 1，收率从良好到极好。
• Synthesis of <i>cis</i>-Octahydroindoles via Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition of 2-Acyl-5-aminooxazolium Salts
  作者：Corey H. Basch、Jameson A. Brinck、Joaquin E. Ramos、Stephen A. Habay、Glenn P.A. Yap

  DOI：10.1021/jo301600p

  日期：2012.11.16

  products contain 2-amido and 7-hydroxyl substituents. A series of 2-acyl-5-aminooxazoles were prepared in one step. Upon methylation of the oxazole nitrogen atom, the substrates underwent rapid intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition with a tethered alkene and, after reduction with excess hydride, produced octahydroindoles with excellent diastereoselectivity. The method allows for the installation

  提出了一种简便的非对映选择性合成八氢吲哚的方法。该产物含有2-酰胺基和7-羟基取代基。一步制备一系列2-酰基-5-氨基恶唑。在恶唑氮原子甲基化后，对底物进行快速的分子内1,3-偶极环加成反应，并用束缚的烯烃进行加成反应，并用过量的氢化物还原后，生成具有出色的非对映选择性的八氢吲哚。该方法允许安装α-季生立体碳原子。
• Silver‐Catalyzed Asymmetric Aldol Reaction of Isocyanoacetic Acid Derivatives Enabled by Cooperative Participation of Classical and Nonclassical Hydrogen Bonds
  作者：Satoshi Sakai、Akane Fujioka、Koji Imai、Kei Uchiyama、Yohei Shimizu、Kosuke Higashida、Masaya Sawamura

  DOI：10.1002/adsc.202200327

  日期：2022.7.19

  The silver-catalyzed asymmetric aldol reaction of isocyanoacetic acid derivatives with aldehydes has been developed by employing a chiral prolinol-phosphine as a hydrogen-bond-donating P,N,O ligand. DFT calculations indicated that the reaction proceeds in a stepwise manner, involving C−C bond forming carbonyl addition and subsequent enantioselectivity-determining oxazoline ring formation. An O−H⋅⋅⋅O/sp3-C−H⋅⋅⋅O

  通过使用手性脯氨醇-膦作为供氢键的 P,N,O 配体，开发了异氰基乙酸衍生物与醛的银催化不对称羟醛反应。DFT 计算表明反应以逐步方式进行，包括形成 C-C 键的羰基加成和随后的对映选择性决定恶唑啉环的形成。由配体的脯氨醇部分提供的 O−H⋅⋅⋅O/ sp 3 -C−H⋅⋅⋅O 两点氢键在 C−C 键形成步骤中激活醛，并促进随后在立体控制下的环化由催化剂。计算进一步表明，额外的非经典 C−H···O 氢键以及伦敦色散相互作用也可能协同参与立体控制。