4-Hydroxy-6-methyl-1-n-pentyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester | 89158-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 4-Hydroxy-6-methyl-1-n-pentyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-Hydroxy-6-methyl-1-pentyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 6-methyl-4-oxo-1-pentyl-7H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 89158-21-4
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₃
• 分子量: 291.35
• InChiKey: YZECYWIRJYJOEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-51 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  395.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-6-methyl-1-n-pentyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 52.2h， 生成 4-Amino-6-methyl-1-pentyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列焦虑选择性吡唑并吡啶酯和酰胺抗焦虑剂的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的1-取代的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸酯和酰胺，并筛选了在休克诱导的饮酒抑制（SSD）试验中的抗焦虑活性。还测试了化合物从大脑苯并二氮杂（BZ）结合位点置换[3H]氟硝西m（FLU）的能力。许多化合物在这些筛选中均具有活性，此外，Hill系数显着小于1，并通过[3H] FLU结合分析表明，对1 BZ（BZ1）受体的选择性高于对2 BZ（BZ2）受体的选择性。来自不同大脑区域的结果。基于这些化合物的结构活性研究结果，提出了一种假设来解释与脑BZ受体进行最佳相互作用所必需的结构特征。对最有效的行为活性化合物之一的详细药理评估（27）表明它具有BZ1选择性。此外，与地西epa相比，在治疗有效剂量下，27种药物具有最小的镇静和酒精相互作用特性。

  DOI：

  10.1021/jm00132a011
• 作为产物：
  描述：

  3-[N'-Pent-(E)-ylidene-hydrazino]-propionitrile 在 PPA 、 sodium butanolate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-Hydroxy-6-methyl-1-n-pentyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列焦虑选择性吡唑并吡啶酯和酰胺抗焦虑剂的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的1-取代的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸酯和酰胺，并筛选了在休克诱导的饮酒抑制（SSD）试验中的抗焦虑活性。还测试了化合物从大脑苯并二氮杂（BZ）结合位点置换[3H]氟硝西m（FLU）的能力。许多化合物在这些筛选中均具有活性，此外，Hill系数显着小于1，并通过[3H] FLU结合分析表明，对1 BZ（BZ1）受体的选择性高于对2 BZ（BZ2）受体的选择性。来自不同大脑区域的结果。基于这些化合物的结构活性研究结果，提出了一种假设来解释与脑BZ受体进行最佳相互作用所必需的结构特征。对最有效的行为活性化合物之一的详细药理评估（27）表明它具有BZ1选择性。此外，与地西epa相比，在治疗有效剂量下，27种药物具有最小的镇静和酒精相互作用特性。

  DOI：

  10.1021/jm00132a011

文献信息

• Process for preparing pyrazolopyridine compounds
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04563525A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  Compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.4 is hydrogen, D is oxygen or NR.sup.6, R.sup.1, R.sup.3, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 have defined values, and n is 1 or 2 are produced by internally cyclizing a compound of the formula (XV): ##STR2## wherein R.sup.19 is a value of R.sup.1 or hydrogen and, if R.sup.19 is hydrogen, reacting the cyclization product with R.sup.1 --Br and a weak base such as potassium carbonate.

  公式（I）的化合物：##STR1## 其中R.sup.4是氢，D是氧或NR.sup.6，R.sup.1，R.sup.3，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8具有定义的值，n为1或2，通过内部环化化合物的方法制备（XV）的化合物：##STR2## 其中R.sup.19是R.sup.1或氢的值，如果R.sup.19是氢，则将环化产物与R.sup.1-Br和弱碱（如碳酸钾）反应。
• CNS-Depressant pyrazolopyridines
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04511568A1

  公开（公告）日：1985-04-16

  Compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.7 and R.sup.8 are as described herein, D is oxygen or NR.sup.6, n is 1 or 2 and the physiologically acceptable salts thereof useful in reducing anxiety in an animal such as man. The compounds are potent anxiolytics having reduced side effects compared to known anxiolytics. Also pharmaceutical compositions, intermediates and methods of treatment and synthesis are described.

  公式(I)的化合物：##STR1##其中R.sup.1、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.7和R.sup.8如本文所述，D是氧或NR.sup.6，n为1或2，以及其生理上可接受的盐，有助于减少动物（如人类）的焦虑。这些化合物是具有减少副作用的强效抗焦虑剂，与已知的抗焦虑剂相比。还描述了药物组合物、中间体和治疗和合成方法。
• Pyrazolo[3,4-b]pyridine carboxylic acid esters and their pharmaceutical
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04552883A1

  公开（公告）日：1985-11-12

  Compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 have defined values and the N-oxides at the 7-position of the pyrazolo[3,4-b]pyridine ring system and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof, processes for their preparation and use, pharmaceutical compositions, and intermediates for preparing said compounds of the formula (I). The compounds of formula (I) are central nervous system depressants, for example anxiolytic agents.

  式(I)的化合物：其中R.sup.1、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6具有定义的值，以及在吡唑并[3,4-b]吡啶环系的7位处的N-氧化物和其药用可接受的酸盐，其制备和使用的方法，制备所述式(I)化合物的药物组合物和中间体。式(I)化合物是中枢神经系统抑制剂，例如抗焦虑药物。
• BARE, THOMAS M.;MCLAREN, CHARLES D.;CAMPBELL, JAMES B.;FIROR, JUDY W.;RES+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N2, C. 2561-2573
  作者：BARE, THOMAS M.、MCLAREN, CHARLES D.、CAMPBELL, JAMES B.、FIROR, JUDY W.、RES+

  DOI：——

  日期：——
• CAMPBELL, J. B. ,, JR.
  作者：CAMPBELL, J. B. ,, JR.

  DOI：——

  日期：——